新たな併用療法の検討が進む中でも、骨髄線維症治療の中核を担い続けるRuxolitinib

Ruxolitinibは、骨髄線維症の中間-2リスクおよび高リスクに対する薬物療法の中核であり続けており、第3相COMFORT試験では、プラセボまたは最良利用可能治療と比べて脾臓容積の有意な縮小と症状の改善が示された。4500人超の患者を対象とした実臨床データでも、この薬剤の有効性が裏付けられ、試験結果と一致して脾腫の縮小と全生存期間の改善が確認された。

骨髄線維症は、進行性の骨髄線維化、脾腫、生活を著しく損なう全身症状、ならびに血球減少を特徴とする慢性骨髄増殖性腫瘍である。管理はリスクに応じて行われ、**Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)**のような検証済みの予後スコアリングシステムに基づいて患者を低リスク群または高リスク群に層別化し、予後判定と治療選択に役立てる。

10年以上にわたり、経口JAK1/JAK2阻害薬であるruxolitinibは標準治療として位置づけられてきた。2011年のFDA承認は、画期的な第3相COMFORT試験に基づくものであった。一過性の貧血および血小板減少症は、最も一般的にみられる有害事象の一つだが、恒久的な投与中止を要することはまれである。Ruxolitinibはまた、骨髄線維症において生存利益が明確に示されている唯一のJAK阻害薬でもあり続けている。

臨床的有用性がある一方で、ruxolitinibには注目すべき限界もある。治療に伴って生じる血球減少が投与量設定を制約し、有効性を損なう可能性がある。患者の約70%～80%がJAK阻害薬による一次治療の終了時までに貧血を発症し、そのうちほぼ半数が輸血を必要とする。2～3年後には、一部の患者で薬剤耐性が生じるが、これはドライバー変異量への影響が限定的であることによる可能性が高い。

相当数の患者が、診断時点で貧血または血小板減少症を呈しており、歴史的にはこれがruxolitinib使用の制約となってきた。後ろ向きの実臨床解析では、診断時ヘモグロビン値が10 g/dL未満、または血小板数が100 × 109/L以下であった患者の大半が、1日2回10 mg以上のruxolitinib投与を約2年間維持でき、その多くで脾腫の改善と症状コントロールの改善が認められた。

同種造血幹細胞移植は、骨髄線維症に対して依然として唯一、治癒を期待し得る治療法であるが、手技に伴う罹患率と死亡率が高いため適用は限られ、高リスク疾患を有し、慎重に選択された全身状態良好な患者に限定される。移植適応のない患者では、治療目標は症状管理、脾臓縮小、そして生活の質の維持にある。ruxolitinibにnavitoclaxやluspaterceptなどの新規薬剤を組み合わせる併用戦略について、活発に検討が進められている。