Estudos Principais Redefinem Padrões de Tratamento para Linfoma de Células do Manto
Resultados de longo prazo do estudo de fase III TRIANGLE mostram que regimes baseados em ibrutinib melhoram a sobrevivência em pacientes mais jovens com linfoma de células do manto, enquanto o estudo ECHO estabelece um novo padrão para pacientes mais velhos. Avanços nas terapias com células CAR T e anticorpos bispecíficos estão remodelando o tratamento deste raro câncer de sangue. Os resultados foram apresentados na reunião anual do MCL Consortium.
O estudo de fase III TRIANGLE demonstrou que a adição de ibrutinib a regimes de primeira linha padrão melhora significativamente a sobrevivência livre de falha e a sobrevivência geral em pacientes mais jovens com linfoma de células do manto (MCL), enquanto o estudo ECHO estabeleceu um novo padrão de tratamento para pacientes mais velhos com a combinação de acalabrutinib, bendamustina e rituximab. Esses achados emblemáticos, juntamente com avanços nas terapias com células CAR T e anticorpos bispecíficos, foram destacados na reunião anual do MCL Consortium, sinalizando uma grande mudança no panorama do tratamento deste raro linfoma de células B.
O estudo internacional TRIANGLE incluiu 870 pacientes com idades entre 18 e 65 anos com MCL não tratado, estágio II a IV, que eram elegíveis para transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Os pacientes foram randomizados entre julho de 2016 e dezembro de 2020 em três grupos: um grupo controle recebendo imunoquimioterapia padrão seguida de ASCT, um grupo experimental adicionando ibrutinib à indução e como manutenção de dois anos após ASCT, e um segundo grupo experimental adicionando ibrutinib sem ASCT. Após um acompanhamento mediano de 54,9 meses, ambos os grupos contendo ibrutinib mostraram resultados superiores. A sobrevivência livre de falha em 4 anos foi de 82% no grupo de ibrutinib mais ASCT e 81% no grupo apenas com ibrutinib, em comparação com 70% no grupo controle. A sobrevivência geral em 4 anos foi de 88% e 90% nos grupos de ibrutinib, respectivamente, versus 81% no grupo controle. A adição de ASCT ao regime de ibrutinib não forneceu benefício suplementar, mas aumentou a toxicidade, com eventos hematológicos de grau 3-5 ocorrendo em 54% do grupo ASCT versus 23% no grupo controle. Os investigadores concluíram que ibrutinib mais imunoquimioterapia seguido de manutenção com ibrutinib deve ser considerado um novo padrão de tratamento para pacientes mais jovens com MCL.
Para pacientes mais velhos, o estudo clínico fase 3 ECHO (NCT02972840) mostrou dados favoráveis de sobrevivência livre de progressão para acalabrutinib mais bendamustina/rituximab (BR) comparado a BR mais placebo. Este regime foi aprovado nos Estados Unidos e na Europa e agora é o padrão de tratamento para pacientes com 65 anos ou mais. Dados adicionais da reunião incluíram acompanhamentos da doença residual mínima para acalabrutinib mais lenalidomida mais rituximab em MCL recém-diagnosticado.
O panorama do tratamento está evoluindo ainda mais com novas imunoterapias. Duas terapias com células CAR T, brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) e lisocabtagene maraleucel (liso-cel), são aprovadas para MCL recidivado. Estudos indicam que brexu-cel tem maior eficácia, mas taxas mais altas de síndrome de liberação de citocinas e neurotoxicidade, enquanto liso-cel mostra eficácia semelhante com toxicidade reduzida. Outros agentes emergentes discutidos no consórcio incluem um novo degradador de BTK, o inibidor de BCL2 sonrotoclax e anticorpos bispecíficos como glofitamab e epcoritamab. A combinação de polatuzumab vedotin e mosunetuzumab também mostrou eficácia para pacientes que recidivam após terapia com células CAR T.
O linfoma de células do manto é uma forma rara de linfoma não Hodgkin de células B, representando aproximadamente 6% de todos os diagnósticos de linfoma a cada ano. Geralmente é considerado um câncer de crescimento rápido que tende a afetar mais homens do que mulheres e é mais comum em pessoas com mais de 65 anos. Historicamente, a doença foi tratada com regimes intensivos de quimioterapia como R-CHOP e bendamustina/rituximab, frequentemente seguidos de transplante de células-tronco para pacientes mais jovens. O MCL Consortium, estabelecido através de apoio filantrópico, serve como um fórum crítico para pesquisadores e clínicos colaborarem no avanço do tratamento. Na reunião recente, um prêmio por contribuições ao longo da vida foi apresentado, incluindo o desenvolvimento do Índice Prognóstico Internacional para MCL e a liderança do estudo TRIANGLE.