Ensayos clave redefinen los estándares de tratamiento del linfoma de células del manto
Los resultados a largo plazo del ensayo fase III TRIANGLE muestran que los esquemas basados en ibrutinib mejoran la supervivencia en pacientes jóvenes con linfoma de células del manto, mientras que el ensayo ECHO establece un nuevo estándar para pacientes mayores. Los avances en terapias con células CAR-T y anticuerpos biespecíficos están transformando el tratamiento de este raro cáncer de sangre. Los hallazgos se presentaron en la reunión anual del Consorcio MCL.
El ensayo fase III TRIANGLE ha demostrado que la adición de ibrutinib a los esquemas estándar de primera línea mejora significativamente la supervivencia libre de fallo y la supervivencia global en pacientes jóvenes con linfoma de células del manto (LCM), mientras que el ensayo ECHO estableció un nuevo estándar de atención para pacientes mayores con la combinación de acalabrutinib, bendamustina y rituximab. Estos hallazgos revolucionarios, junto con los avances en terapias con células CAR-T y anticuerpos biespecíficos, fueron destacados en la reunión anual del Consorcio MCL, señalando un cambio importante en el panorama terapéutico de este raro linfoma de células B.
El ensayo internacional TRIANGLE incluyó a 870 pacientes de 18 a 65 años con LCM en estadio II a IV no tratado que eran candidatos a trasplante autólogo de células madre (TACM). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente entre julio de 2016 y diciembre de 2020 a tres grupos: un grupo de control que recibió inmunoterapia quimioterapia estándar seguida de TACM, un grupo experimental que añadió ibrutinib a la inducción y como mantenimiento de dos años después del TACM, y un segundo grupo experimental que añadió ibrutinib sin TACM. Después de una mediana de seguimiento de 54,9 meses, ambos grupos con ibrutinib mostraron resultados superiores. La supervivencia libre de progresión a 4 años fue del 82% en el grupo de ibrutinib más TACM y del 81% en el grupo solo con ibrutinib, en comparación con el 70% en el grupo de control. La supervivencia global a 4 años fue del 88% y 90% en los grupos con ibrutinib, respectivamente, frente al 81% en el grupo de control. La adición de TACM al esquema con ibrutinib no proporcionó beneficio suplementario pero aumentó la toxicidad, con eventos hematológicos de grado 3-5 en el 54% del grupo TACM frente al 23% en el grupo de control. Los investigadores concluyeron que ibrutinib más inmunoterapia quimioterapia seguido de mantenimiento con ibrutinib debe considerarse un nuevo estándar de atención para pacientes jóvenes con LCM.
Para pacientes mayores, el ensayo clínico fase 3 ECHO (NCT02972840) mostró datos favorables de supervivencia libre de progresión para acalabrutinib más bendamustina/rituximab (BR) en comparación con BR más placebo. Este esquema ha sido aprobado en Estados Unidos y Europa y es ahora el estándar de terapia para pacientes de 65 años o más. Datos adicionales de la reunión incluyeron seguimientos de enfermedad residual mínima para acalabrutinib más lenalidomida más rituximab en LCM recién diagnosticado.
El panorama terapéutico sigue evolucionando con inmunoterapias más nuevas. Dos terapias con células CAR-T, brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) y lisocabtagene maraleucel (liso-cel), están aprobadas para LCM recurrente. Los estudios indican que brexu-cel tiene mayor eficacia pero tasas más altas de síndrome de liberación de citoquinas y neurotoxicidad, mientras que liso-cel muestra una eficacia similar con toxicidad reducida. Otros agentes emergentes discutidos en el consorcio incluyen un nuevo degradador de BTK, el inhibidor BCL2 sonrotoclax, y anticuerpos biespecíficos como glofitamab y epcoritamab. La combinación de polatuzumab vedotin y mosunetuzumab también ha mostrado eficacia para pacientes que recaen después de la terapia con células CAR-T.
El linfoma de células del manto es una forma rara de linfoma no Hodgkin de células B, que representa aproximadamente el 6% de todos los diagnósticos de linfoma cada año. Generalmente se considera un cáncer de crecimiento rápido que tiende a afectar a los hombres más que a las mujeres y es más común en personas mayores de 65 años. Históricamente, la enfermedad se manejó con esquemas de quimioterapia intensiva como R-CHOP y bendamustina/rituximab, a menudo seguidos de trasplante de células madre para pacientes jóvenes. El Consorcio MCL, establecido mediante apoyo filantrópico, sirve como un foro fundamental para que investigadores y clínicos colaboren en el avance del tratamiento. En la reunión reciente, se otorgó un premio por contribuciones de por vida, incluyendo el desarrollo del Índice Pronóstico Internacional del LCM y el liderazgo del estudio TRIANGLE.