주요 임상시험, 외투세포 림프종 치료 기준 재정립

III상 TRIANGLE 임상시험은 표준 1차 요법에 이브루티닙을 추가하면 젊은 외투세포 림프종(MCL) 환자의 무진행 생존율과 전체 생존율이 유의미하게 향상됨을 입증한 반면, ECHO 임상시험은 아칼라루티닙, 벤타마스틴, 리툭시맙의 병합요법으로 고령 환자를 위한 새로운 치료 기준을 확립했다. 이정표적인 결과들은 CAR T세포 및 이중항체 요법의 발전과 함께 연례 MCL 컨소시엄 회의에서 조명되며, 이 희귀 B세포 림프종 치료 지형의 주요 변화를 알렸다.

국제 TRIANGLE 임상시험에는 자가 줄기세포 이식(ASCT)에 적합한 18세에서 65세 사이의 미치료 II-IV기 MCL 환자 870명이 등록되었다. 환자들은 2016년 7월부터 2020년 12월 사이에 세 그룹으로 무작위 배정되었다: 표준 면역화학요법 후 ASCT를 받는 대조군, 유도 요법에 이브루티닙을 추가하고 ASCT 후 2년간 유지 요법으로 이브루티닙을 투여하는 실험군, 그리고 ASCT 없이 이브루티닙만 추가하는 두 번째 실험군이었다. 중앙 추적관찰 기간 54.9개월 후, 이브루티닙 포함 두 그룹 모두 우수한 결과를 보였다. 4년 무진행 생존율은 이브루티닙+ASCT 그룹에서 82%, 이브루티닙 단독 그룹에서 81%였으며, 대조군은 70%에 그쳤다. 4년 전체 생존율은 이브루티닙 그룹에서 각각 88%와 90%였고, 대조군은 81%였다. 이브루티닙 요법에 ASCT를 추가하는 것은 보충적 이점을 제공하지 못했으나 독성을 증가시켰는데, 3-5등급 혈액학적 사건은 ASCT 그룹에서 54%, 대조군에서 23%로 나타났다. 연구진은 이브루티닙 및 면역화학요법 후 이브루티닙 유지 요법이 젊은 MCL 환자를 위한 새로운 치료 기준으로 고려되어야 한다고 결론지었다.

고령 환자를 대상으로 한 III상 ECHO 임상시험(NCT02972840)에서는 위약 대비 아칼라루티닙+벤타마스틴/리툭시맙(BR) 병합요법에서 유리한 무진행 생존율 데이터가 나타났다. 이 요법은 미국과 유럽에서 승인되었으며, 현재 65세 이상 환자를 위한 표준 치료로 자리잡았다. 회의에서 추가로 발표된 데이터에는 새로 진단된 MCL에서 아칼라루티닙+레날리도미드+리툭시맙에 대한 최소 잔존 질환 추적관찰 결과도 포함되었다.

최신 면역요법의 등장으로 치료 지형은 더욱 변화하고 있다. 재발 MCL에 대해 승인된 두 CAR T세포 요법인 brexu-cel과 liso-cel은 각기 다른 독성 프로파일을 보인다. 연구에 따르면 brexu-cel은 효과는 더 크지만 사이토카인 방출 증후군과 신경독성 발생률이 높은 반면, liso-cel은 유사한 효과를 보이면서 독성은 감소되었다. 컨소시엄에서 논의된 기타 신규 약물로는 새로운 BTK 분해제, BCL2 억제제인 sonrotoclax, glofitamab 및 epcoritamab과 같은 이중항체가 있다. polatuzumab vedotin과 mosunetuzumab의 병합요법은 CAR T세포 요법 후 재발하는 환자에게서도 효과를 나타냈다.

외투세포 림프종은 희귀한 B세포 비호즈킨 림프종으로, 매년 전체 림프종 진단의 약 6%를 차지한다.一般来说，这是一种快速 성장하는 암으로 남성이 여성보다 더 많이 영향을 받으며, 65세 이상에서 더 흔하다. 역사적으로 이 질환은 R-CHOP이나 벤타마스틴/리툭시맙과 같은 강도 높은 화학요법 요법으로 관리되었으며, 젊은 환자에게는 종종 줄기세포 이식이 뒤따랐다. 자선 지원을 통해 설립된 MCL 컨소시엄은 연구자와 임상의가 치료 발전을 위해 협력하는 중요한 포럼 역할을 한다. 최근 회의에서는 MCL 국제 예후 지수 개발과 TRIANGLE 연구를 이끈 공로로 평생 공로상이 수여되었다.