主要試験が mantle cell lymphoma の治療基準を再定義

第III相 TRIANGLE 試験は、標準的一線治療レジメンにイブルチニブを追加することが、mantle cell lymphoma (MCL) の若年患者の無増悪生存率および全生存率を有意に改善することを実証した。一方、ECHO 試験は、アカラブルチニブ、ベンダムスチン、リツキシマブの併用により、高齢患者の新しい治療基準を確立した。これらの画期的な知見は、CAR-T 細胞およびバイスペシフィック抗体療法の進歩とともに、年次 MCL コンソーシアム会議で強調され、この希少な B 細胞リンパ腫の治療転換点を示唆している。

国際 TRIANGLE 試験には、自体造血幹細胞移植 (ASCT) に適した未治療 stage II-IV MCL の 18-65 歳患者 870 名が登録された。患者は 2016 年 7 月から 2020 年 12 月の間に、3 群にランダムに割り付けられた：標準免疫化学療法後に ASCT を行う対照群、誘導治療にイブルチニブを追加し、ASCT 後に 2 年間の維持療法を行う実験群、および ASCT なしでイブルチニブを追加する第 2 の実験群。中央値 54.9 ヶ月のフォローオップ後、イブルチニブを含む両群で優れた結果が得られた。4 年無増悪生存率は、イブルチニブ＋ASCT 群で 82%、イブルチニブ単独群で 81% であり、対照群の 70% と比較された。4 年全生存率は、イブルチニブ群でそれぞれ 88% および 90% であり、対照群の 81% と比較された。イブルチニブレジメンに ASCT を追加しても補足的な利益はなく、毒性が増加した。Grade 3-5 の血液学的イベントは、ASCT 群で 54%、対照群で 23% に発生した。研究者は、イブルチニブ＋免疫化学療法後にイブルチニブ維持療法を行うことを、若年 MCL 患者の新しい治療基準と見なすべきであると結論付けた。

高齢患者については、第 3 相 ECHO 臨床試験 (NCT02972840) で、アカラブルチニブ＋ベンダムスチン/リツキシマブ (BR) が、BR＋プラセボと比較して良好な無増悪生存データを示した。このレジメンは米国および欧州で承認され、65 歳以上の患者の標準治療となった。会議からの追加データには、新規診断 MCL に対するアカラブルチニブ＋レナリドミド＋リツキシマブの微小残存病変 (MRD) フォローオップが含まれていた。

治療の転換点は、より新しい免疫療法によりさらに進化している。2 つの CAR-T 細胞療法、brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) および lisocabtagene maraleucel (liso-cel) が再発 MCL に承認されている。研究によると、brexu-cel はより高い有効性を示すが、サイトカイン放出症候群および神経毒性の発生率が高い。一方、liso-cel は類似の有効性を示し、毒性が軽減されている。コンソーシアムで議論されたその他の新規薬剤には、新規 BTK デグラーダー、BCL2 阻害薬 sonrotoclax、および glofitamab や epcoritamab などのバイスペシフィック抗体が含まれる。polatuzumab vedotin と mosunetuzumab の併用も、CAR-T 細胞療法後に再発した患者に効果を示している。

mantle cell lymphoma は、B 細胞非ホジキンリンパ腫の希少な形態で、年間全リンパ腫診断の約 6% を占める。一般的に、急速に増殖するがんで、男性に多く、65 歳以上に多い。歴史的には、R-CHOP やベンダムスチン/リツキシマブなどの強度の高い化学療法レジメンで管理され、若年患者にはしばしば幹細胞移植が行われた。MCL コンソーシアムは、寄付支援により設立され、治療の進歩に関する研究者と臨床医の協力のための重要なフォーラムを提供している。最近の会議では、MCL International Prognostic Index の開発や TRIANGLE 研究のリーダーシップなどの貢献に対し、生涯功労賞が贈呈された。