Des essais majeurs redéfinissent les normes de traitement du lymphome à cellules du manteau
Les résultats à long terme de l'essai de phase III TRIANGLE montrent que les schémas thérapeutiques basés sur l'ibrutinib améliorent la survie chez les patients plus jeunes atteints de lymphome à cellules du manteau, tandis que l'essai ECHO établit une nouvelle norme pour les patients plus âgés. Les avancées des thérapies par cellules CAR T et les anticorps bispécifiques redonnent forme au traitement de ce cancer du sang rare. Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle du MCL Consortium.
L'essai de phase III TRIANGLE a démontré que l'ajout d'ibrutinib aux schémas thérapeutiques de première ligne standard améliore significativement la survie sans échec et la survie globale chez les patients plus jeunes atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), tandis que l'essai ECHO a établit une nouvelle norme de soins pour les patients plus âgés avec la combinaison d'acalabrutinib, de bendamustine et de rituximab. Ces résultats fondamentaux, aux côtés des avancées des thérapies par cellules CAR T et des anticorps bispécifiques, ont été mis en lumière lors de la réunion annuelle du MCL Consortium, signalant un changement majeur dans le paysage thérapeutique de ce lymphome B rare.
L'essai international TRIANGLE a recruté 870 patients âgés de 18 à 65 ans atteints de MCL de stade II à IV non traité et éligibles à une autogreffe de cellules souches (ASCT). Les patients ont été randomisés entre juillet 2016 et décembre 2020 en trois groupes : un groupe contrôle recevant une immuno-chimiothérapie standard suivie d'une ASCT, un groupe expérimental ajoutant de l'ibrutinib à l'induction et comme entretien pendant deux ans après l'ASCT, et un deuxième groupe expérimental ajoutant de l'ibrutinib sans ASCT. Après un suivi médian de 54,9 mois, les deux groupes contenant de l'ibrutinib ont présenté des résultats supérieurs. La survie sans échec à 4 ans était de 82 % dans le groupe ibrutinib plus ASCT et de 81 % dans le groupe ibrutinib seul, contre 70 % dans le groupe contrôle. La survie globale à 4 ans était de 88 % et 90 % dans les groupes ibrutinib, respectivement, contre 81 % dans le groupe contrôle. L'ajout de l'ASCT au régime contenant de l'ibrutinib n'a apporté aucun bénéfice supplémentaire mais a augmenté la toxicité, avec des événements hématologiques de grade 3 à 5 survenant chez 54 % du groupe ASCT contre 23 % dans le groupe contrôle. Les investigateurs ont conclu que l'association d'ibrutinib à une immuno-chimiothérapie suivie d'un entretien par ibrutinib devrait être considérée comme une nouvelle norme de soins pour les patients plus jeunes atteints de MCL.
Pour les patients plus âgés, l'essai clinique de phase 3 ECHO (NCT02972840) a montré des données favorables de survie sans progression pour l'association acalabrutinib plus bendamustine/rituximab (BR) comparée à BR plus placebo. Ce schéma a été approuvé aux États-Unis et en Europe et est désormais la norme thérapeutique pour les patients de 65 ans ou plus. Des données supplémentaires de la réunion incluaient des suivis de la maladie résiduelle minimale pour l'association acalabrutinib plus lénalidomide plus rituximab dans le MCL nouvellement diagnostiqué.
Le paysage thérapeutique évolue davantage avec de nouvelles immunothérapies. Deux thérapies par cellules CAR T, le brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) et le lisocabtagene maraleucel (liso-cel), sont approuvées pour le MCL rechutant. Les études indiquent que le brexu-cel a une plus grande efficacité mais des taux plus élevés de syndrome de libération de cytokines et de neurotoxicité, tandis que le liso-cel montre une efficacité similaire avec une toxicité réduite. D'autres agents émergents discutés lors du consortium incluent un nouveau dégradeur de BTK, l'inhibiteur de BCL2 sonrotoclax, et des anticorps bispécifiques tels que glofitamab et epcoritamab. L'association de polatuzumab vedotin et de mosunetuzumab a également montré une efficacité chez les patients en rechute après une thérapie par cellules CAR T.
Le lymphome à cellules du manteau est une forme rare de lymphome non hodgkinien à cellules B, représentant environ 6 % de tous les diagnostics de lymphome chaque année. Il est généralement considéré comme un cancer à croissance rapide qui touche davantage les hommes que les femmes et est plus fréquent chez les personnes de plus de 65 ans. Historiquement, la maladie était gérée par des schémas de chimiothérapie intensive comme R-CHOP et bendamustine/rituximab, souvent suivis d'une greffe de cellules souches pour les patients plus jeunes. Le MCL Consortium, établi grâce au soutien philanthropique, sert de forum crucial pour les chercheurs et les cliniciens afin de collaborer à l'avancement du traitement. Lors de la réunion récente, un prix pour l'ensemble d'une carrière a été décerné pour des contributions incluant le développement de l'Indice Pronostique International du MCL et la direction de l'étude TRIANGLE.