研究：基线症状与筛查后肺癌风险增加相关

根据发表在《Chest》上的一项研究结果，接受肺癌筛查且伴有呼吸系统或警示症状的患者在一年内被诊断为肺癌的可能性更大。该研究基于前瞻性观察性SUMMIT研究（ClinicalTrials.gov标识号：NCT03934866）的数据，评估了呼吸系统和警示症状对1年后肺癌筛查结果的影响。

符合条件的患者年龄在55至77岁之间，至少有30包年的吸烟史，并且要么目前仍在吸烟，要么在过去15年内戒烟。其他纳入标准为根据经验证的前列腺、肺、结直肠和卵巢风险评分模型，6年肺癌风险至少为1.3%。采用低剂量计算机断层扫描进行肺癌筛查。2019年4月至2021年5月期间，患者接受了基线临床评估，评估内容包括自我报告的呼吸系统病史、人口统计学特征和肺活量测定。他们还提供了常见呼吸系统（咳嗽和呼吸困难）和警示（咯血和体重减轻）症状的信息。

共有13,035名患者（中位年龄65岁；57%为男性）符合肺癌筛查条件并被纳入最终分析。大多数患者在基线时已有症状，其中759人（6%）报告有警示症状，9100人（70%）报告有非特异性症状。与无症状组相比，有警示或非特异性症状的患者吸烟史显著更长，气流阻塞和主动吸烟率也更高（均P<.01）。在整个队列中，4704名患者报告咳嗽，其中超过一半（53%）的患者咳嗽持续时间至少为6个月。咳嗽患者中最常见的既往诊断是慢性阻塞性肺疾病（39%）和哮喘（21%）。在有警示症状的患者中，475人（3.6%）报告非自愿体重减轻，313人（2.4%）报告咯血，29人（4%）同时有这两种症状。

总体而言，375名（2.88%）患者在筛查后2年内被诊断为肺癌。在校正分析中，存在任何基线症状（校正优势比[aOR]，1.45；95% CI，1.04-2.04；P=.03）和咳嗽（aOR，1.33；95% CI，1.03-1.71；P=.03）与筛查后第一年内肺癌风险增加相关。然而，基线症状与肺癌风险之间的关联在筛查后第二年不再显著（aOR，0.85；95% CI，0.55-1.32；P=.47）。研究局限性包括使用了前瞻性队列二次分析的数据、警示症状患者数量较少以及统计效能不足。研究人员总结道：“这项研究支持无论是否存在症状都纳入个体进行肺癌筛查，但仍建议对警示症状进行快速诊断检查，并考虑参与者的治疗耐受性。”

在另一项发表在《Nature》上的研究中，研究人员探究了糖皮质激素相关基因（GRGs）及其与非小细胞肺癌（NSCLC）的因果关系。该研究基于GTEx和eQTLGen数据库的cis-eQTL数据进行了孟德尔随机化分析，并结合SMR和贝叶斯共定位分析，以识别与NSCLC存在显著因果关联的GRGs。TCGA转录组数据验证了核心GRGs的差异表达。单细胞转录组分析显示，与邻近正常组织相比，NSCLC组织中的M2巨噬细胞GRGs细胞模块评分升高，而MuSiC算法估计了批量转录组数据集中的细胞类型丰度。

研究人员整合了三个交集基因（MRPS7、IQGAP1、EXOC2）、M2巨噬细胞丰度、临床参数和影像组学特征（通过基于nnU-Net的分割提取），构建了一个多组学Cox预后风险模型。该模型在训练队列中预测1年生存率的AUC>0.9，并在独立测试队列中维持了1-5年生存率的稳健性能（AUC 0.7–0.9）。NSCLC组织微阵列结合细胞功能实验证实，MRPS7不仅在NSCLC组织和细胞系中异常过表达，还可能促进NSCLC的进展。作者表示，这是首次系统阐明GRGs与NSCLC风险之间潜在因果关系的研究，这种关系可能通过调节M2巨噬细胞功能来介导，为精确预后预测提供了新的生物标志物，并揭示了NSCLC肿瘤发生的潜在机制。