Un estudio vincula los síntomas basales con un mayor riesgo de cáncer de pulmón tras el cribado
Un estudio publicado en Chest halla que los síntomas respiratorios o de alarma en el momento basal aumentan la probabilidad de diagnóstico de cáncer de pulmón en el año posterior al cribado. Un estudio de Nature identifica genes relacionados con glucocorticoides con vínculos causales con el cáncer de pulmón no microcítico y construye un modelo pronóstico multiómico.
Los pacientes sometidos a un cribado de cáncer de pulmón que presentan síntomas respiratorios o de alarma tienen más probabilidades de ser diagnosticados de cáncer de pulmón en el plazo de un año, según los resultados de un estudio publicado en Chest. El estudio, basado en datos del estudio observacional prospectivo SUMMIT (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03934866), evaluó el impacto de los síntomas respiratorios y de alarma en los resultados del cribado de cáncer de pulmón tras 1 año.
Los pacientes elegibles tenían entre 55 y 77 años, presentaban antecedentes de al menos 30 paquetes-año de tabaquismo y eran fumadores activos o habían dejado de fumar en los últimos 15 años. Otro criterio de inclusión fue un riesgo de cáncer de pulmón a 6 años de al menos 1,3% según los modelos validados de riesgo de próstata, pulmón, colorrectal y ovario. Se utilizó tomografía computarizada de baja dosis para el cribado de cáncer de pulmón. Entre abril de 2019 y mayo de 2021, los pacientes se sometieron a una evaluación clínica basal que incluyó antecedentes respiratorios autoinformados, datos demográficos y espirometría. También proporcionaron información sobre síntomas respiratorios comunes (tos y disnea) y síntomas de alarma (hemoptisis y pérdida de peso).
Un total de 13.035 pacientes (mediana de edad, 65 años; 57% hombres) fueron elegibles para el cribado de cáncer de pulmón e incluidos en el análisis final. La mayoría de los pacientes presentaban síntomas en la evaluación basal: 759 (6%) informaron síntomas de alarma y 9100 (70%) síntomas inespecíficos. En comparación con el grupo asintomático, los pacientes con síntomas de alarma o inespecíficos mostraron una historia de tabaquismo significativamente mayor y tasas más altas de obstrucción del flujo aéreo y tabaquismo activo (todos P <0,01). En la cohorte total, 4704 pacientes refirieron tos, que había persistido durante al menos 6 meses en más de la mitad (53%) del grupo. Los diagnósticos previos más comunes en pacientes con tos fueron enfermedad pulmonar obstructiva crónica (39%) y asma (21%). De los pacientes con síntomas de alarma, 475 (3,6%) informaron pérdida de peso involuntaria, 313 (2,4%) hemoptisis y 29 (4%) ambos síntomas.
En general, 375 (2,88%) pacientes fueron diagnosticados de cáncer de pulmón dentro de los 2 años posteriores al cribado. En el análisis ajustado, la presencia de cualquier síntoma basal (odds ratio ajustado [aOR], 1,45; IC 95%, 1,04-2,04; P = 0,03) y la tos (aOR, 1,33; IC 95%, 1,03-1,71; P = 0,03) se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de pulmón durante el primer año tras el cribado. Sin embargo, la asociación entre los síntomas basales y el riesgo de cáncer de pulmón no fue significativa en el segundo año tras el cribado (aOR, 0,85; IC 95%, 0,55-1,32; P = 0,47). Las limitaciones del estudio incluyen el uso de datos de un análisis secundario de una cohorte prospectiva, el escaso número de pacientes con síntomas de alarma y una potencia estadística insuficiente. “Este estudio respalda la inclusión de personas en el cribado de cáncer de pulmón a pesar de la presencia de síntomas, aunque se sigue recomendando una evaluación diagnóstica rápida de los síntomas de alarma y considerar la tolerancia al tratamiento de los participantes”, concluyeron los investigadores.
En un estudio independiente publicado en Nature, los investigadores investigaron los genes relacionados con glucocorticoides (GRG) y su asociación causal con el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). El estudio realizó un análisis de aleatorización mendeliana basado en datos de cis-eQTL de las bases de datos GTEx y eQTLGen, combinado con análisis de SMR y colocalización bayesiana, para identificar GRG con vínculos causales significativos con el CPNM. Los datos transcriptómicos de TCGA verificaron la expresión diferencial de los GRG centrales. El análisis transcriptómico unicelular reveló puntuaciones elevadas del módulo celular de GRG en macrófagos M2 de tejidos de CPNM en comparación con los tejidos normales adyacentes, mientras que el algoritmo MuSiC estimó la abundancia de tipos celulares en conjuntos de datos transcriptómicos masivos.
Los investigadores integraron tres genes que se intersecan (MRPS7, IQGAP1, EXOC2), la abundancia de macrófagos M2, parámetros clínicos y características radiómicas (extraídas mediante segmentación basada en nnU-Net) para construir un modelo de riesgo pronóstico de Cox multiómico. Este modelo alcanzó un AUC > 0,9 para la predicción de supervivencia a 1 año en la cohorte de entrenamiento y mantuvo un rendimiento sólido (AUC 0,7–0,9) para la supervivencia a 1-5 años en la cohorte de prueba independiente. Los microarreglos de tejidos de CPNM combinados con ensayos funcionales celulares confirmaron que MRPS7 no solo exhibe una sobreexpresión aberrante en tejidos y líneas celulares de CPNM, sino que también revela un papel potencial en la promoción de la progresión del CPNM. Los autores afirmaron que este es el primer estudio que dilucida sistemáticamente la posible relación causal entre los GRG y el riesgo de CPNM, que puede estar mediada por la regulación de la función de los macrófagos M2, proporcionando nuevos biomarcadores para una predicción pronóstica precisa y descubriendo mecanismos potenciales subyacentes a la oncogénesis del CPNM.