Dépistage du cancer du poumon : les symptômes initiaux liés à un risque accru de cancer
Une étude publiée dans Chest montre que des symptômes respiratoires ou des signes d’alarme au départ augmentent la probabilité d’un diagnostic de cancer du poumon dans l’année suivant le dépistage. Une étude publiée dans Nature identifie des gènes liés aux glucocorticoïdes ayant des liens causals avec le cancer bronchique non à petites cellules et construit un modèle pronostique multi-omique.
Selon les résultats d’une étude publiée dans Chest, les patients qui présentent des symptômes respiratoires ou des signes d’alarme lors du dépistage du cancer du poumon sont plus susceptibles de recevoir un diagnostic de cancer du poumon dans l’année qui suit. L’étude, fondée sur les données de l’étude observationnelle prospective SUMMIT (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03934866), a évalué l’impact des symptômes respiratoires et des signes d’alarme sur les résultats du dépistage du cancer du poumon après 1 an.
Les patients éligibles étaient âgés de 55 à 77 ans, avaient un tabagisme cumulé d’au moins 30 paquets-années, et étaient soit des fumeurs actuels, soit des anciens fumeurs ayant arrêté depuis moins de 15 ans. Les autres critères d’inclusion étaient un risque de cancer du poumon à 6 ans d’au moins 1,3 % selon les modèles validés de risque de cancer du poumon, de la prostate, colorectal et ovarien. Le dépistage du cancer du poumon a été réalisé par tomodensitométrie à faible dose. Entre avril 2019 et mai 2021, les patients ont bénéficié d’une évaluation clinique initiale portant sur les antécédents respiratoires auto-rapportés, les données démographiques et la spirométrie. Ils ont également fourni des informations sur les symptômes respiratoires courants (toux et dyspnée) et les signes d’alarme (hémoptysie et perte de poids).
Au total, 13 035 patients (âge médian, 65 ans ; 57 % d’hommes) étaient éligibles au dépistage du cancer du poumon et ont été inclus dans l’analyse finale. La majorité des patients étaient symptomatiques au départ, 759 (6 %) signalant des signes d’alarme et 9 100 (70 %) des symptômes non spécifiques. Par rapport au groupe asymptomatique, les patients présentant des signes d’alarme ou des symptômes non spécifiques avaient un tabagisme significativement plus important et des taux plus élevés d’obstruction bronchique et de tabagisme actif (tous P < 0,01). Dans l’ensemble de la cohorte, 4 704 patients ont déclaré une toux, qui durait depuis au moins 6 mois chez plus de la moitié (53 %) du groupe. Les diagnostics antérieurs les plus courants chez les patients souffrant de toux étaient la bronchopneumopathie chronique obstructive (39 %) et l’asthme (21 %). Parmi les patients présentant des signes d’alarme, 475 (3,6 %) ont signalé une perte de poids involontaire, 313 (2,4 %) une hémoptysie et 29 (4 %) les deux symptômes.
Dans l’ensemble, 375 (2,88 %) patients ont reçu un diagnostic de cancer du poumon dans les 2 ans suivant le dépistage. Dans l’analyse ajustée, la présence d’un symptôme initial quelconque (rapport de cotes ajusté [aOR], 1,45 ; IC à 95 %, 1,04-2,04 ; P = 0,03) et la toux (aOR, 1,33 ; IC à 95 %, 1,03-1,71 ; P = 0,03) étaient associées à un risque accru de cancer du poumon au cours de la première année suivant le dépistage. Toutefois, l’association entre les symptômes initiaux et le risque de cancer du poumon n’était pas significative au cours de la deuxième année suivant le dépistage (aOR, 0,85 ; IC à 95 %, 0,55-1,32 ; P = 0,47). Les limites de l’étude incluent l’utilisation de données issues d’une analyse secondaire d’une cohorte prospective, le faible nombre de patients présentant des signes d’alarme et une puissance statistique insuffisante. « Cette étude plaide en faveur de l’inclusion de patients dans le dépistage du cancer du poumon malgré la présence de symptômes, bien qu’un bilan diagnostique accéléré des signes d’alarme et la prise en compte de la tolérance au traitement des participants restent recommandés », ont conclu les chercheurs.
Dans une autre étude publiée dans Nature, les chercheurs ont étudié les gènes liés aux glucocorticoïdes (GRG) et leur association causale avec le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). L’étude a réalisé une analyse de randomisation mendélienne basée sur les données d’eQTL en cis des bases GTEx et eQTLGen, combinée à des analyses SMR et de colocalisation bayésienne, afin d’identifier les GRG ayant des liens causals significatifs avec le CBNPC. Les données transcriptomiques de TCGA ont vérifié l’expression différentielle des GRG centraux. L’analyse transcriptomique unicellulaire a révélé des scores de module cellulaire GRG élevés dans les macrophages M2 des tissus de CBNPC par rapport aux tissus normaux adjacents, tandis que l’algorithme MuSiC a estimé l’abondance des types cellulaires dans les données transcriptomiques en masse.
Les chercheurs ont intégré trois gènes d’intersection (MRPS7, IQGAP1, EXOC2), l’abondance des macrophages M2, des paramètres cliniques et des caractéristiques radiomiques (extraites par segmentation basée sur nnU-Net) pour construire un modèle de risque pronostique de Cox multi-omique. Ce modèle a atteint une AUC > 0,9 pour la prédiction de la survie à 1 an dans la cohorte d’entraînement et a maintenu une performance robuste (AUC 0,7–0,9) pour la survie à 1–5 ans dans la cohorte de test indépendante. Les micro-réseaux tissulaires (tissue microarrays) de CBNPC, combinés à des tests fonctionnels cellulaires, ont confirmé que MRPS7 présente non seulement une surexpression aberrante dans les tissus et lignées cellulaires de CBNPC, mais révèle également un rôle potentiel dans la promotion de la progression du CBNPC. Les auteurs ont déclaré qu’il s’agit de la première étude à élucider systématiquement la relation causale potentielle entre les GRG et le risque de CBNPC, qui pourrait être médiée par la régulation de la fonction des macrophages M2, fournissant ainsi de nouveaux biomarqueurs pour une prédiction pronostique précise et découvrant les mécanismes potentiels sous-jacents à l’oncogenèse du CBNPC.