Estudo Associa Sintomas Basais a Maior Risco de Câncer de Pulmão Após Rastreamento
Um estudo publicado no Chest constata que sintomas respiratórios ou de alerta na avaliação basal aumentam a probabilidade de diagnóstico de câncer de pulmão em até um ano após o rastreamento. Um estudo da Nature identifica genes relacionados a glicocorticoides com ligações causais com o câncer de pulmão de não pequenas células e constrói um modelo prognóstico multi-ômico.
Pacientes submetidos a rastreamento de câncer de pulmão que apresentam sintomas respiratórios ou sintomas de alerta (red flag) têm maior probabilidade de receber diagnóstico de câncer de pulmão em até um ano, de acordo com resultados de um estudo publicado no Chest. O estudo, baseado em dados do estudo observacional prospectivo SUMMIT (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT03934866), avaliou o impacto dos sintomas respiratórios e de alerta nos desfechos do rastreamento de câncer de pulmão após 1 ano.
Os pacientes elegíveis tinham entre 55 e 77 anos, histórico de tabagismo de pelo menos 30 maços-ano, e eram fumantes atuais ou haviam parado de fumar nos últimos 15 anos. Outros critérios de inclusão eram risco de câncer de pulmão em 6 anos de pelo menos 1,3%, conforme modelos validados de risco para próstata, pulmão, colorretal e ovário. A tomografia computadorizada de baixa dose foi utilizada para o rastreamento do câncer de pulmão. Entre abril de 2019 e maio de 2021, os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica basal que analisou histórico respiratório autorrelatado, dados demográficos e espirometria. Eles também forneceram informações sobre sintomas respiratórios comuns (tosse e dispneia) e sintomas de alerta (hemoptise e perda de peso).
Um total de 13.035 pacientes (idade mediana, 65 anos; 57% homens) eram elegíveis para o rastreamento de câncer de pulmão e foram incluídos na análise final. A maioria dos pacientes apresentava sintomas na avaliação basal, com 759 (6%) relatando sintomas de alerta e 9.100 (70%) relatando sintomas inespecíficos. Em comparação com o grupo assintomático, os pacientes com sintomas de alerta ou inespecíficos apresentaram histórico de tabagismo significativamente maior e maiores taxas de obstrução do fluxo aéreo e tabagismo ativo (todos P < 0,01). Na coorte total, 4.704 pacientes relataram tosse, que estava presente há pelo menos 6 meses em mais da metade (53%) do grupo. Os diagnósticos prévios mais comuns em pacientes com tosse foram doença pulmonar obstrutiva crônica (39%) e asma (21%). Entre os pacientes com sintomas de alerta, 475 (3,6%) relataram perda de peso involuntária, 313 (2,4%) relataram hemoptise e 29 (4%) apresentaram ambos os sintomas.
No geral, 375 (2,88%) pacientes foram diagnosticados com câncer de pulmão em até 2 anos após o rastreamento. Na análise ajustada, a presença de qualquer sintoma basal (odds ratio ajustado [aOR], 1,45; IC 95%, 1,04-2,04; P = 0,03) e tosse (aOR, 1,33; IC 95%, 1,03-1,71; P = 0,03) foram associadas a aumento do risco de câncer de pulmão no primeiro ano após o rastreamento. No entanto, a associação entre sintomas basais e risco de câncer de pulmão não foi significativa no segundo ano após o rastreamento (aOR, 0,85; IC 95%, 0,55-1,32; P = 0,47). As limitações do estudo incluem o uso de dados de uma análise secundária de uma coorte prospectiva, o pequeno número de pacientes com sintomas de alerta e poder estatístico insuficiente. “Este estudo apoia a inclusão de indivíduos no rastreamento de câncer de pulmão apesar da presença de sintomas, embora a investigação diagnóstica acelerada dos sintomas de alerta e a consideração da tolerância ao tratamento dos participantes ainda sejam recomendadas”, concluíram os pesquisadores.
Em um estudo separado publicado na Nature, os pesquisadores investigaram genes relacionados a glicocorticoides (GRGs) e sua associação causal com o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). O estudo realizou análise de randomização mendeliana com base em dados de cis-eQTL dos bancos de dados GTEx e eQTLGen, combinada com análises de SMR e colocalização bayesiana, para identificar GRGs com ligações causais significativas com o CPNPC. Dados transcriptômicos do TCGA verificaram a expressão diferencial dos GRGs centrais. A análise transcriptômica de célula única revelou escores elevados de módulo celular de GRGs em macrófagos M2 de tecidos com CPNPC em relação aos tecidos normais adjacentes, enquanto o algoritmo MuSiC estimou a abundância de tipos celulares em conjuntos de dados transcriptômicos em massa.
Os pesquisadores integraram três genes de interseção (MRPS7, IQGAP1, EXOC2), abundância de macrófagos M2, parâmetros clínicos e características radiômicas (extraídas por segmentação baseada em nnU-Net) para construir um modelo prognóstico de risco de Cox multi-ômico. Esse modelo alcançou AUC > 0,9 para predição de sobrevida em 1 ano na coorte de treinamento e manteve desempenho robusto (AUC 0,7–0,9) para sobrevida de 1 a 5 anos na coorte de teste independente. Microarranjos de tecido de CPNPC combinados com ensaios funcionais celulares confirmaram que o MRPS7 não apenas exibe superexpressão aberrante em tecidos e linhagens celulares de CPNPC, mas também revela um papel potencial na promoção da progressão do CPNPC. Os autores afirmaram que este é o primeiro estudo a elucidar sistematicamente a relação causal potencial entre GRGs e risco de CPNPC, que pode ser mediada pela regulação da função dos macrófagos M2, fornecendo novos biomarcadores para predição precisa do prognóstico e revelando mecanismos potenciais subjacentes à oncogênese do CPNPC.