기저 증상, 폐암 선별검사 후 1년 내 폐암 위험 증가와 연관

Chest에 발표된 연구 결과에 따르면, 폐암 선별검사를 받는 환자 중 호흡기 증상이나 적신호 증상이 있는 경우 1년 내에 폐암으로 진단될 가능성이 더 높은 것으로 나타났다. 이 연구는 전향적 관찰 연구인 SUMMIT 연구(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT03934866)의 데이터를 기반으로 호흡기 및 적신호 증상이 1년 후 폐암 선별검사 결과에 미치는 영향을 평가했다.

자격을 갖춘 환자는 55~77세였으며, 최소 30갑년의 흡연력이 있고, 현재 흡연 중이거나 지난 15년 이내에 금연한 경우였다. 다른 포함 기준은 검증된 전립선, 폐, 대장, 난소 위험 점수 모델에 따른 6년 폐암 위험이 최소 1.3%였다. 폐암 선별검사에는 저선량 컴퓨터 단층촬영이 사용되었다. 2019년 4월부터 2021년 5월까지 환자들은 자가 보고된 호흡기 병력, 인구통계학적 특성 및 폐활량검사를 평가하는 기저 임상 평가를 받았다. 또한 일반적인 호흡기 증상(기침 및 호흡곤란)과 적신호 증상(객혈 및 체중 감소)에 대한 정보를 제공했다.

총 13,035명의 환자(중앙 연령 65세, 남성 57%)가 폐암 선별검사 자격을 갖추었고 최종 분석에 포함되었다. 대부분의 환자는 기저 시점에 증상이 있었으며, 759명(6%)은 적신호 증상을, 9100명(70%)은 비특이적 증상을 보고했다. 무증상군과 비교하여 적신호 또는 비특이적 증상이 있는 환자는 흡연력이 유의하게 더 많았고 기류 폐쇄 및 현재 흡연 비율이 더 높았다(모두 P <.01). 전체 코호트 중 4704명이 기침을 보고했으며, 이 중 절반 이상(53%)에서 6개월 이상 지속되었다. 기침 환자에서 가장 흔한 기존 진단은 만성폐쇄성폐질환(39%)과 천식(21%)이었다. 적신호 증상이 있는 환자 중 475명(3.6%)은 의도하지 않은 체중 감소를, 313명(2.4%)은 객혈을 보고했으며, 29명(4%)은 두 증상을 모두 가지고 있었다.

전체적으로 375명(2.88%)의 환자가 선별검사 후 2년 이내에 폐암으로 진단되었다. 보정 분석에서 기저 증상의 존재(보정 오즈비 [aOR], 1.45; 95% CI, 1.04-2.04; P = .03)와 기침(aOR, 1.33; 95% CI, 1.03-1.71; P = .03)은 선별검사 후 첫 1년 이내 폐암 위험 증가와 연관되었다. 그러나 기저 증상과 폐암 위험 사이의 연관성은 선별검사 후 2년 차에는 유의하지 않았다(aOR, 0.85; 95% CI, 0.55-1.32; P = .47). 연구의 제한점으로는 전향적 코호트의 이차 분석 데이터 사용, 적신호 증상 환자 수 부족, 통계적 검정력 부족 등이 있다. 연구자들은 "이 연구는 증상이 있어도 폐암 선별검사에 개인을 등록하는 것을 지지하지만, 적신호 증상에 대한 신속한 진단 평가와 참가자의 치료 내약성 고려는 여전히 권장된다"고 결론지었다.

Nature에 발표된 별도의 연구에서 연구자들은 글루코코르티코이드 관련 유전자(GRG)와 비소세포폐암(NSCLC) 사이의 인과적 연관성을 조사했다. 이 연구는 GTEx 및 eQTLGen 데이터베이스의 cis-eQTL 데이터를 기반으로 멘델 무작위 분석을 수행하고 SMR 및 베이지안 공동위치 분석을 결합하여 NSCLC와 유의한 인과적 연관성이 있는 GRG를 식별했다. TCGA 전사체 데이터는 핵심 GRG의 차별 발현을 검증했다. 단일세포 전사체 분석은 NSCLC 조직의 M2 대식세포에서 인접 정상 조직에 비해 GRG 세포 모듈 점수가 증가했음을 밝혔고, MuSiC 알고리즘은 벌크 전사체 데이터세트에서 세포 유형 풍부도를 추정했다.

연구자들은 세 개의 교차 유전자(MRPS7, IQGAP1, EXOC2), M2 대식세포 풍부도, 임상 변수 및 방사선 특징(nnU-Net 기반 분할을 통해 추출)을 통합하여 다중 오믹스 콕스 예후 위험 모델을 구축했다. 이 모델은 훈련 코호트에서 1년 생존 예측에 대해 AUC > 0.9를 달성했고, 독립 테스트 코호트에서 1~5년 생존에 대해 견고한 성능(AUC 0.7–0.9)을 유지했다. NSCLC 조직 마이크로어레이와 세포 기능 분석을 결합한 결과, MRPS7이 NSCLC 조직과 세포주 모두에서 비정상적으로 과발현될 뿐만 아니라 NSCLC 진행을 촉진하는 잠재적 역할을 한다는 것이 확인되었다. 저자들은 이 연구가 GRG와 NSCLC 위험 사이의 잠재적 인과 관계를 체계적으로 규명한 최초의 연구이며, 이는 M2 대식세포 기능 조절을 통해 매개될 수 있고, 정밀한 예후 예측을 위한 새로운 바이오마커를 제공하며 NSCLC 발암의 잠재적 메커니즘을 밝혀낸다고 밝혔다.