研究：ベースライン症状が肺がん検診後の肺がんリスク増加と関連
Chest誌の研究では、ベースライン時の呼吸器症状またはレッドフラッグ症状が、検診後1年以内の肺がん診断の可能性を高めることが判明した。Nature誌の研究では、非小細胞肺がんと因果関係のあるグルココルチコイド関連遺伝子を特定し、マルチオミクス予後モデルを構築した。
Chest誌に発表された研究の結果によると、肺がん検診を受ける患者で呼吸器症状またはレッドフラッグ症状を有する場合、1年以内に肺がんと診断される可能性がより高いことが示された。この研究は、前向き観察研究であるSUMMIT試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03934866）のデータに基づき、呼吸器症状とレッドフラッグ症状が肺がん検診の1年後時点での結果に与える影響を評価した。
適格患者は55～77歳で、少なくとも30パック年の喫煙歴を有し、現在喫煙中または過去15年以内に禁煙した者であった。その他の適格基準は、検証済みの前立腺・肺・大腸・卵巣リスクスコアリングモデルによる6年肺がんリスクが少なくとも1.3%であることであった。肺がん検診には低線量CTが使用された。2019年4月から2021年5月にかけて、患者は自己報告による呼吸器歴、人口統計学的特徴、スパイロメトリーを評価するベースラインの臨床評価を受けた。また、一般的な呼吸器症状（咳嗽および呼吸困難）およびレッドフラッグ症状（喀血および体重減少）に関する情報も提供した。
合計13,035人（年齢中央値65歳、男性57%）が肺がん検診の適格とされ、最終解析に含まれた。患者の大半はベースラインで症状を有しており、759人（6%）がレッドフラッグ症状を、9,100人（70%）が非特異的症状を報告した。無症状群と比較して、レッドフラッグまたは非特異的症状を有する患者では、喫煙歴が有意に長く、気流閉塞および現在喫煙の割合が有意に高かった（すべてP<.01）。コホート全体のうち、4,704人が咳嗽を報告し、その半数以上（53%）で咳嗽が少なくとも6か月間持続していた。咳嗽を有する患者で最も一般的な既存診断は、慢性閉塞性肺疾患（39%）および喘息（21%）であった。レッドフラッグ症状を有する患者のうち、475人（3.6%）が意図しない体重減少を、313人（2.4%）が喀血を報告し、29人（4%）が両方の症状を有していた。
全体として、375人（2.88%）が検診から2年以内に肺がんと診断された。調整解析では、あらゆるベースライン症状の存在（調整オッズ比[aOR] 1.45、95%信頼区間[CI] 1.04～2.04、P=.03）および咳嗽（aOR 1.33、95%CI 1.03～1.71、P=.03）は、検診後1年以内の肺がんリスク増加と関連していた。しかし、ベースライン症状と肺がんリスクとの関連は、検診後2年目では有意ではなかった（aOR 0.85、95%CI 0.55～1.32、P=.47）。研究の限界には、前向きコホートの二次解析データの使用、レッドフラッグ症状を有する患者数の少なさ、統計検出力の不足が含まれる。「この研究は、症状が存在しても肺がん検診への登録を支持するものであるが、レッドフラッグ症状に対する迅速な診断的精査と、参加者の治療忍容性の考慮は引き続き推奨される」と研究者らは結論付けた。
Nature誌に発表された別の研究では、研究者らはグルココルチコイド関連遺伝子（GRG）と非小細胞肺がん（NSCLC）との因果関連を調査した。この研究は、GTExおよびeQTLGenデータベースのcis-eQTLデータに基づくメンデルランダム化解析を、SMRおよびベイズ型コロカリゼーション解析と組み合わせて実施し、NSCLCと有意な因果関連を持つGRGを特定した。TCGAのトランスクリプトームデータにより、コアGRGの差次的発現が検証された。単一細胞トランスクリプトーム解析により、NSCLC組織のM2マクロファージでは、隣接する正常組織と比較してGRG細胞モジュールスコアが上昇していることが明らかになり、MuSiCアルゴリズムによりバルクトランスクリプトームデータセット中の細胞型存在量が推定された。
研究者らは、3つの交差遺伝子（MRPS7、IQGAP1、EXOC2）、M2マクロファージ存在量、臨床パラメータ、およびラジオミクス特徴（nnU-Netベースのセグメンテーションにより抽出）を統合して、マルチオミクスCox予後リスクモデルを構築した。このモデルは、トレーニングコホートにおける1年生存予測でAUC >0.9を達成し、独立したテストコホートにおける1～5年生存で堅牢な性能（AUC 0.7～0.9）を維持した。NSCLC組織マイクロアレイと細胞機能アッセイを組み合わせた解析により、MRPS7がNSCLC組織および細胞株の両方で異常な過剰発現を示すだけでなく、NSCLCの進行を促進する潜在的な役割を有することが確認された。著者らは、この研究はGRGとNSCLCリスクとの潜在的な因果関係を体系的に解明した最初の研究であり、その関係はM2マクロファージ機能の調節を介する可能性があり、精密な予後予測のための新規バイオマーカーを提供し、NSCLC発がんの根底にある潜在的なメカニズムを解明するものであると述べた。