Studie: Ausgangssymptome erhöhen Lungenkrebsrisiko nach Screening

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Patienten, die sich einem Lungenkrebsscreening unterziehen und respiratorische Symptome oder Alarmsymptome aufweisen, werden laut den Ergebnissen einer in Chest veröffentlichten Studie mit höherer Wahrscheinlichkeit innerhalb eines Jahres mit Lungenkrebs diagnostiziert. Die Studie, die auf Daten der prospektiven Beobachtungsstudie SUMMIT (ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT03934866) basiert, untersuchte den Einfluss respiratorischer Symptome und Alarmsymptome auf die Ergebnisse des Lungenkrebsscreenings nach einem Jahr.

Teilnahmeberechtigt waren Patienten im Alter von 55 bis 77 Jahren mit einer Raucheranamnese von mindestens 30 Packungsjahren, die entweder aktuell rauchten oder in den letzten 15 Jahren mit dem Rauchen aufgehört hatten. Weitere Einschlusskriterien waren ein 6-Jahres-Lungenkrebsrisiko von mindestens 1,3 % gemäß validierten Prostata-, Lungen-, Darm- und Eierstock-Risiko-Scoring-Modellen. Für das Lungenkrebsscreening wurde eine Niedrigdosis-Computertomographie verwendet. Zwischen April 2019 und Mai 2021 wurde bei den Patienten eine klinische Basisuntersuchung durchgeführt, die die selbstberichtete respiratorische Anamnese, Demografie und Spirometrie erfasste. Sie machten auch Angaben zu häufigen respiratorischen Symptomen (Husten und Dyspnoe) und Alarmsymptomen (Hämoptysen und Gewichtsverlust).

Insgesamt 13.035 Patienten (medianes Alter 65 Jahre; 57 % Männer) waren für das Lungenkrebsscreening geeignet und wurden in die endgültige Analyse aufgenommen. Die Mehrheit der Patienten war zu Beginn symptomatisch: 759 (6 %) berichteten über Alarmsymptome und 9100 (70 %) über unspezifische Symptome. Im Vergleich zur asymptomatischen Gruppe zeigten Patienten mit Alarm- oder unspezifischen Symptomen eine signifikant höhere Raucheranamnese sowie höhere Raten an Atemwegsobstruktion und aktivem Rauchen (alle P < 0,01). In der Gesamtkohorte berichteten 4704 Patienten über Husten, der bei mehr als der Hälfte (53 %) der Gruppe seit mindestens 6 Monaten bestand. Die häufigsten früheren Diagnosen bei Patienten mit Husten waren chronisch obstruktive Lungenerkrankung (39 %) und Asthma (21 %). Von den Patienten mit Alarmsymptomen berichteten 475 (3,6 %) über unbeabsichtigten Gewichtsverlust, 313 (2,4 %) über Hämoptysen und 29 (4 %) über beide Symptome.

Insgesamt wurde bei 375 (2,88 %) Patienten innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening Lungenkrebs diagnostiziert. In der adjustierten Analyse waren das Vorliegen jeglicher Ausgangssymptome (adjustierte Odds Ratio [aOR] 1,45; 95 %-KI 1,04–2,04; P = 0,03) und Husten (aOR 1,33; 95 %-KI 1,03–1,71; P = 0,03) mit einem erhöhten Risiko für Lungenkrebs innerhalb des ersten Jahres nach dem Screening verbunden. Allerdings war der Zusammenhang zwischen Ausgangssymptomen und Lungenkrebsrisiko im zweiten Jahr nach dem Screening nicht signifikant (aOR 0,85; 95 %-KI 0,55–1,32; P = 0,47). Zu den Einschränkungen der Studie gehören die Verwendung von Daten aus einer Sekundäranalyse einer prospektiven Kohorte, die geringe Anzahl von Patienten mit Alarmsymptomen und eine unzureichende statistische Aussagekraft. „Diese Studie unterstützt die Aufnahme von Personen in das Lungenkrebsscreening trotz Vorliegen von Symptomen, wobei eine beschleunigte diagnostische Abklärung von Alarmsymptomen und die Berücksichtigung der Behandlungstoleranz der Teilnehmer weiterhin empfohlen werden“, schlossen die Forscher.

In einer separaten, in Nature veröffentlichten Studie untersuchten Forscher Glukokortikoid-bezogene Gene (GRGs) und deren kausalen Zusammenhang mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Die Studie führte eine Mendelsche Randomisierungsanalyse basierend auf cis-eQTL-Daten aus den Datenbanken GTEx und eQTLGen durch, kombiniert mit SMR- und Bayes'schen Kollokalisierungsanalysen, um GRGs mit signifikanten kausalen Verbindungen zu NSCLC zu identifizieren. TCGA-Transkriptomdaten bestätigten die differentielle Expression der Kern-GRGs. Einzelzell-Transkriptomanalysen zeigten erhöhte zelluläre Modulwerte für GRGs in M2-Makrophagen von NSCLC-Geweben im Vergleich zu angrenzendem Normalgewebe, während der MuSiC-Algorithmus die Zelltyp-Häufigkeit in Bulk-Transkriptomdatensätzen schätzte.

Die Forscher integrierten drei sich überschneidende Gene (MRPS7, IQGAP1, EXOC2), die M2-Makrophagen-Häufigkeit, klinische Parameter und Radiomics-Merkmale (extrahiert durch nnU-Net-basierte Segmentierung), um ein Multi-Omics-Cox-Prognoserisikomodell zu konstruieren. Dieses Modell erreichte in der Trainingskohorte eine AUC > 0,9 für die 1-Jahres-Überlebensvorhersage und behielt in der unabhängigen Testkohorte eine robuste Leistung (AUC 0,7–0,9) für das 1–5-Jahres-Überleben bei. NSCLC-Gewebe-Microarrays in Kombination mit zellulären Funktionsassays bestätigten, dass MRPS7 nicht nur eine aberrante Überexpression in NSCLC-Geweben und Zelllinien aufweist, sondern auch eine mögliche Rolle bei der Förderung des NSCLC-Fortschreitens zeigt. Die Autoren erklärten, dass dies die erste Studie ist, die den potenziellen kausalen Zusammenhang zwischen GRGs und dem NSCLC-Risiko systematisch aufklärt, der möglicherweise durch die Regulierung der M2-Makrophagen-Funktion vermittelt wird, neuartige Biomarker für eine präzise Prognosevorhersage liefert und potenzielle Mechanismen der NSCLC-Onkogenese aufdeckt.