Lundbeck的bocunebart在IIb期偏头痛预防试验中达到主要终点
Lundbeck公布IIb期PROCEED试验积极结果，研究性抗PACAP单抗bocunebart在既往预防治疗失败的偏头痛患者中，于12周内显著降低每月偏头痛天数并优于安慰剂。公司将基于该结果与监管机构讨论III期试验设计方案，并推进静脉制剂进入后续开发。
H. Lundbeck A/S公布其IIb期PROCEED试验静脉给药部分的积极结果，研究性偏头痛预防治疗bocunebart（Lu AG09222）达到主要终点。试验显示，在既往治疗失败人群中，第1至第12周期间，每月偏头痛天数较基线变化与安慰剂相比存在统计学显著差异。
PROCEED试验在包括保加利亚、捷克、丹麦、法国、格鲁吉亚、德国、匈牙利、立陶宛、日本、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克、西班牙和美国在内的14个国家纳入了431例患者。目标人群定义为：依据《国际头痛疾病分类》第三版（ICHD-3）诊断为偏头痛，且在过去10年内有1-4种不同偏头痛预防药物治疗失败的患者。试验评估了bocunebart与安慰剂相比，每月给药1次、连续3个月给药时的有效性、安全性及耐受性。
bocunebart总体耐受性良好，PROCEED试验期间未发现新的安全性信号。协调研究者表示，本试验所显示的疗效代表偏头痛治疗领域一项令人鼓舞的进展，为许多饱受该致残性疾病困扰的患者带来希望。
该结果进一步支持此前成功的HOPE IIa期试验的发现，该研究评估了单次静脉（IV）给药bocunebart的效果。该研究显示，750mg bocunebart组中有32%的患者每月偏头痛天数至少减少50%，而安慰剂组为27%。每月头痛天数在高剂量组减少5.8天，而安慰剂组减少4.1天。
将开展进一步分析，以更好地理解在所研究剂量范围内的剂量-反应关系。基于这一积极结果，Lundbeck将与监管机构沟通，讨论试验结果以及III期设计方案选择。试验结果计划在即将召开的会议上报告，并于稍后提交科学期刊发表。
bocunebart是一种具有全新作用机制的研究性单克隆抗体。其通过结合并抑制垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）的信号传导而发挥作用；PACAP是一种与偏头痛发病生理相关的神经肽。该机制所作用的通路不同于抗降钙素基因相关肽（anti-CGRP）疗法所靶向的通路。bocunebart代表一种潜在的新治疗类别，或可为偏头痛预防提供替代选择。
PROCEED试验旨在确定bocunebart的最佳剂量与给药途径，包括皮下给药与静脉（IV）给药。Lundbeck在2025年于预设的中期分析后停止了皮下制剂的开发，因为结果显示该疗法成功的可能性不大。公司目前将重点完全放在静脉制剂上。
近年来，PACAP领域已出现多次失败。Amgen的药物AMG 301在II期试验中未显示获益，Eli Lilly在一项II期试验后也终止了其候选药物LY3451838的开发。bocunebart的一个关键差异在于其靶向配体而非特定受体，使其能够跨越PACAP通路中涉及的3种不同受体（PAC1、VPAC1和VPAC2）发挥作用。
Lundbeck于2019年以最高19.5亿美元（当时约合18亿欧元）收购Alder BioPharmaceuticals时获得了bocunebart（原名ALD1910）。公司已上市一款每3个月静脉给药一次的CGRP抑制剂Vyepti（eptinezumab），其增长强劲，去年销售额增长超过50%，达到44.8亿丹麦克朗（7.11亿美元）。
偏头痛是一种复杂且可致残的神经系统疾病，特征为反复发作的中至重度、搏动性头痛，通常伴随一系列症状，包括恶心、呕吐以及对光和声音敏感。作为50岁以下人群中最常见的神经系统疾病，偏头痛带来社会与经济双重负担，在G7国家加上中国约影响1.35亿人。预计到2033年，七大市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）的偏头痛市场规模将达到164亿美元，高于2023年的92亿美元。