Lundbeckのbocunebart、片頭痛予防の第IIb相試験で主要評価項目を達成

H. Lundbeck A/Sは、同社の第IIb相PROCEED試験の静脈内投与（IV）パートで良好な結果が得られ、開発中の片頭痛予防治療bocunebart（Lu AG09222）が主要評価項目を達成したと発表した。本試験では、過去に治療失敗を経験した集団において、1〜12週における月間片頭痛日数のベースラインからの変化量で、プラセボに対して統計学的に有意な差が示された。

PROCEED試験には、ブルガリア、チェコ、デンマーク、フランス、ジョージア、ドイツ、ハンガリー、リトアニア、日本、ポーランド、ルーマニア、スロバキア、スペイン、米国を含む14カ国から431人の患者が登録された。対象集団は、国際頭痛分類第3版（ICHD-3）に基づき片頭痛と診断され、過去10年間に1〜4種類の片頭痛予防薬で治療失敗を経験した患者と定義された。本試験では、bocunebartを3カ月間、月1回投与した場合の有効性、安全性、忍容性をプラセボと比較評価した。

bocunebartは概ね良好に忍容され、PROCEED試験期間中に新たな安全性シグナルは認められなかった。調整治験責任医師は、本試験で示された有効性は片頭痛治療における有望な前進であり、この衰弱性疾患に苦しむ多くの患者に希望をもたらすと述べた。

今回の結果は、bocunebartの単回IV投与を評価した先行のHOPE第IIa相試験での成功結果を踏まえるものだ。同試験では、750mgのbocunebart群の患者の32%で月間片頭痛日数が少なくとも50%減少したのに対し、プラセボ群では27%だった。月間頭痛日数は、高用量群で5.8日減少し、プラセボ群の4.1日減少を上回った。

検討された用量全体にわたる用量反応関係をよりよく理解するため、追加解析が実施される予定である。こうした良好な結果を受け、Lundbeckは規制当局に働きかけ、結果と第III相の試験デザインの選択肢について協議する。本試験結果は近く開催される学会で発表され、後日、学術誌への投稿が予定されている。

bocunebartは新規作用機序を有する開発中のモノクローナル抗体である。片頭痛の病態生理に関与するとされる神経ペプチド、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）に結合し、そのシグナル伝達を阻害するよう設計されている。この機序は、抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド（anti-CGRP）療法が標的とする経路とは異なる経路で作用する。bocunebartは新たな治療クラスとなる可能性があり、片頭痛予防における代替選択肢を提供し得る。

PROCEED試験は、bocunebartの最適用量および投与経路（皮下投与およびIV投与）を確立することを目的としていた。Lundbeckは、事前に規定された中間解析で本治療が成功する可能性が低いことが示されたことを受け、2025年に皮下製剤の開発を中止した。同社は現在、静脈内投与製剤に専念している。

PACAPをめぐる領域では近年、複数の失敗が報告されている。Amgenの薬剤AMG 301は第II相試験で有効性が認められず、Eli Lillyは第II相試験後に候補薬LY3451838の開発を中止した。bocunebartの重要な違いは、特定の受容体ではなくリガンドを標的とする点であり、PACAP経路に関与する3つの異なる受容体（PAC1、VPAC1、VPAC2）にまたがって作用できる。

Lundbeckは2019年、最大19億5,000万ドル（当時約€1.8bn）でAlder BioPharmaceuticalsを買収した際に、当初ALD1910として開発されていたbocunebartを取得した。同社はすでに、3カ月ごとにIV投与するCGRP阻害薬Vyepti（eptinezumab）を販売しており、売上は力強く伸長している。昨年の売上は50%超増加し、DKK 4.48 billion（7億1,100万ドル）となった。

片頭痛は、悪心、嘔吐、光・音過敏などの多様な症状を伴うことが多い、中等度から重度の拍動性頭痛が反復する発作によって特徴づけられる、複雑で生活機能を著しく損なう神経疾患である。50歳未満で最も有病率の高い神経疾患として、片頭痛は社会的・経済的負担の双方をもたらし、G7各国に中国を加えた地域で約1億3,500万人が影響を受けている。片頭痛市場は、2023年の92億ドルから拡大し、2033年には7主要市場（米国、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、英国、日本）で164億ドルに達すると見込まれている。