Bocunebart de Lundbeck atteint le critère principal dans un essai de phase IIb de prévention de la migraine
L’anticorps expérimental anti-PACAP bocunebart de Lundbeck a montré une réduction statistiquement significative du nombre de jours de migraine mensuels par rapport au placebo dans un essai de phase IIb mené chez des patients ayant échoué à des traitements préventifs antérieurs. Ces résultats positionnent l’entreprise pour engager des discussions avec les autorités réglementaires en vue de la phase III.
H. Lundbeck A/S a annoncé des résultats positifs de la partie intraveineuse de son essai de phase IIb PROCEED, le traitement expérimental de prévention de la migraine bocunebart (Lu AG09222) ayant atteint son critère principal. L’essai a montré une différence statistiquement significative par rapport au placebo sur la variation par rapport au niveau initial du nombre de jours de migraine mensuels au cours des semaines 1 à 12, dans une population ayant connu des échecs de traitements antérieurs.
L’essai PROCEED a inclus 431 patients provenant de 14 pays, dont la Bulgarie, la Tchéquie, le Danemark, la France, la Géorgie, l’Allemagne, la Hongrie, la Lituanie, le Japon, la Pologne, la Roumanie, la Slovaquie, l’Espagne et les États-Unis. La population cible était définie comme des patients diagnostiqués migraineux selon la troisième édition de l’International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) et ayant présenté un échec de traitement avec 1 à 4 médicaments préventifs distincts contre la migraine au cours des 10 dernières années. L’essai a évalué l’efficacité, la sécurité et la tolérance du bocunebart versus placebo lorsqu’il est administré une fois par mois pendant trois mois.
Le bocunebart a été globalement bien toléré, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été détecté au cours de l’essai PROCEED. L’investigateur coordinateur a déclaré que l’efficacité démontrée dans cet essai représente une avancée prometteuse dans le traitement de la migraine, offrant de l’espoir à de nombreux patients souffrant de cette affection invalidante.
Ces résultats s’appuient sur les constatations de l’essai de phase IIa HOPE, précédemment positif, évaluant une administration unique IV de bocunebart. Cette étude a montré que 32% des patients du groupe bocunebart 750mg ont présenté une réduction d’au moins 50% du nombre de jours de migraine par mois, contre 27% sous placebo. Le nombre de jours de céphalées par mois a diminué de 5.8 jours dans le groupe à dose plus élevée, contre 4.1 jours dans le groupe placebo.
Des analyses supplémentaires seront réalisées afin de mieux comprendre la relation dose-réponse aux différentes doses étudiées. Sur la base de ce résultat positif, Lundbeck se rapprochera des autorités réglementaires pour discuter des résultats et des options de conception de la phase III. Les résultats de l’essai devraient être présentés lors d’une prochaine conférence et soumis ultérieurement à une publication scientifique.
Le bocunebart est un anticorps monoclonal expérimental doté d’un nouveau mécanisme d’action. Il est conçu pour se lier au pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) et en inhiber la signalisation, ce neuropeptide étant impliqué dans la physiopathologie de la migraine. Ce mécanisme agit via une voie distincte de celle ciblée par les thérapies anti-calcitonin gene-related peptide (anti-CGRP). Le bocunebart représente une nouvelle classe thérapeutique potentielle et pourrait offrir une option alternative pour la prévention de la migraine.
L’essai PROCEED visait à établir la dose optimale et la voie d’administration, sous-cutanée et IV, du bocunebart. Lundbeck a interrompu le développement de la formulation sous-cutanée en 2025 après une analyse intermédiaire préspécifiée montrant qu’il était peu probable que le traitement réussisse. L’entreprise se concentre désormais exclusivement sur la version intraveineuse.
Le paysage plus large du PACAP a connu plusieurs échecs ces dernières années. Le médicament d’Amgen, AMG 301, n’a montré aucun bénéfice dans un essai de phase II, et Eli Lilly a arrêté le développement de son candidat LY3451838 après un essai de phase II. Une différence clé avec le bocunebart est qu’il cible le ligand plutôt qu’un récepteur spécifique, ce qui lui permet d’agir sur trois récepteurs distincts impliqués dans la voie PACAP (PAC1, VPAC1 et VPAC2).
Lundbeck a acquis le bocunebart, initialement ALD1910, lors du rachat d’Alder BioPharmaceuticals pour un montant pouvant aller jusqu’à $1.95 billion (environ 1.8 Md€ à l’époque) en 2019. L’entreprise commercialise déjà un inhibiteur CGRP IV administré tous les trois mois, Vyepti (eptinezumab), dont la croissance est forte, avec des ventes en hausse de plus de 50% à DKK 4.48 billion ($711 million) l’an dernier.
La migraine est une maladie neurologique complexe et invalidante, caractérisée par des épisodes récurrents de céphalées pulsatives, modérées à sévères, généralement accompagnées d’un ensemble de symptômes, notamment des nausées, des vomissements et une sensibilité à la lumière et au son. En tant que trouble neurologique le plus fréquent chez les personnes de moins de 50 ans, la migraine représente une charge sociale et financière, touchant environ 135 millions de personnes dans les pays du G7 plus la Chine. Le marché de la migraine devrait atteindre $16.4 billion sur les sept principaux marchés (États-Unis, France, Allemagne, Italie, Espagne, Royaume-Uni et Japon) en 2033, contre $9.2 billion en 2023.