Bocunebart de Lundbeck alcanza el objetivo primario en un ensayo de fase IIb para la prevención de la migraña
El anticuerpo anti-PACAP en investigación de Lundbeck, bocunebart, logró una reducción estadísticamente significativa de los días de migraña mensuales frente a placebo en el ensayo PROCEED de fase IIb, en pacientes con fracasos previos de tratamientos preventivos. Con estos resultados, la compañía se prepara para dialogar con los reguladores sobre el diseño de la fase III.
H. Lundbeck A/S anunció resultados positivos de la parte intravenosa de su ensayo de fase IIb PROCEED, en el que el tratamiento en investigación para la prevención de la migraña bocunebart (Lu AG09222) alcanzó su objetivo primario. El ensayo mostró una diferencia estadísticamente significativa frente a placebo en el cambio desde el valor basal en el número de días de migraña mensuales durante las semanas 1 a 12, en una población que había experimentado fracasos terapéuticos previos.
El ensayo PROCEED incluyó a 431 pacientes de 14 países, entre ellos Bulgaria, Chequia, Dinamarca, Francia, Georgia, Alemania, Hungría, Lituania, Japón, Polonia, Rumanía, Eslovaquia, España y Estados Unidos. La población objetivo se definió como pacientes con diagnóstico de migraña según la International Classification of Headache Disorders Third Edition (ICHD-3) y con fracaso de tratamiento con 1-4 medicamentos preventivos distintos para la migraña en los últimos 10 años. El ensayo evaluó la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de bocunebart frente a placebo cuando se administró una vez al mes durante tres meses.
Bocunebart fue, en general, bien tolerado y no se detectaron nuevas señales de seguridad durante el ensayo PROCEED. El investigador coordinador afirmó que la eficacia demostrada en este ensayo representa un avance prometedor en el tratamiento de la migraña, ofreciendo esperanza a muchos pacientes que padecen esta afección debilitante.
Los resultados se basan en los hallazgos del ensayo HOPE de fase IIa, previamente exitoso, que evaluó una única administración IV de bocunebart. Ese estudio mostró que el 32% de los pacientes del grupo de bocunebart 750mg presentó una reducción de al menos el 50% en el número de días de migraña al mes, en comparación con el 27% de los que recibieron placebo. El número de días de cefalea al mes se redujo en 5.8 días en el grupo de mayor dosis, frente a 4.1 días en el grupo placebo.
Se realizarán análisis adicionales para comprender mejor la relación dosis-respuesta a lo largo de las dosis investigadas. Sobre la base de este resultado positivo, Lundbeck se pondrá en contacto con las autoridades regulatorias para analizar los resultados y las opciones de diseño para la fase III. Está previsto que los resultados del ensayo se presenten en un próximo congreso y se envíen posteriormente para su publicación científica.
Bocunebart es un anticuerpo monoclonal en investigación con un mecanismo de acción novedoso. Está diseñado para unirse al pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) e inhibir su señalización, un neuropéptido implicado en la fisiopatología de la migraña. Este mecanismo actúa a través de una vía distinta de la que abordan las terapias anti-calcitonin gene-related peptide (anti-CGRP). Bocunebart representa una posible nueva clase terapéutica y podría aportar una opción alternativa para la prevención de la migraña.
El ensayo PROCEED tenía como objetivo establecer la dosis óptima y la vía de administración, subcutánea e IV, de bocunebart. Lundbeck interrumpió el desarrollo de la formulación subcutánea en 2025 después de que un análisis intermedio preespecificado indicara que era poco probable que la terapia tuviera éxito. La compañía ahora se centra exclusivamente en la versión intravenosa.
El panorama más amplio de PACAP ha registrado múltiples fracasos en los últimos años. El fármaco de Amgen, AMG 301, no mostró beneficio en un ensayo de fase II, y Eli Lilly finalizó el desarrollo de su candidato LY3451838 tras un ensayo de fase II. Una diferencia clave con bocunebart es que se dirige al ligando en lugar de a un receptor específico, lo que le permite actuar a través de tres receptores distintos implicados en la vía de PACAP (PAC1, VPAC1 y VPAC2).
Lundbeck adquirió bocunebart, originalmente ALD1910, cuando compró Alder BioPharmaceuticals por hasta 1.95 mil millones de dólares (aproximadamente €1.8bn en ese momento) en 2019. La compañía ya comercializa un inhibidor de CGRP por vía IV administrado cada tres meses, Vyepti (eptinezumab), que ha crecido con fuerza, con ventas que aumentaron más del 50% hasta DKK 4.48 mil millones ($711 millones) el año pasado.
La migraña es una enfermedad neurológica compleja e incapacitante caracterizada por episodios recurrentes de cefalea pulsátil de moderada a intensa, que suele acompañarse de una serie de síntomas, como náuseas, vómitos y sensibilidad a la luz y al sonido. Como el trastorno neurológico más prevalente en personas menores de 50 años, la migraña impone una carga social y financiera, afectando a alrededor de 135 millones de personas en los países del G7 más China. Se espera que el mercado de la migraña alcance $16.4 mil millones en los siete principales mercados (US, Francia, Alemania, Italia, España, UK y Japón) en 2033, frente a $9.2 mil millones en 2023.