Lundbecks Bocunebart erreicht primären Endpunkt in Phase-IIb-Studie zur Migräneprophylaxe

H. Lundbeck A/S hat positive Ergebnisse aus dem intravenösen Teil seiner Phase-IIb-PROCEED-Studie bekannt gegeben: Der investigative Migräneprophylaxe-Wirkstoff bocunebart (Lu AG09222) erreichte seinen primären Endpunkt. Die Studie zeigte gegenüber Placebo einen statistisch signifikanten Unterschied in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Zahl der monatlichen Migränetage über die Wochen 1 bis 12 in einer Population mit früheren Therapieversagen.

In die PROCEED-Studie wurden 431 Patientinnen und Patienten aus 14 Ländern eingeschlossen, darunter Bulgarien, Tschechien, Dänemark, Frankreich, Georgien, Deutschland, Ungarn, Litauen, Japan, Polen, Rumänien, die Slowakei, Spanien und die Vereinigten Staaten. Die Zielpopulation umfasste Patientinnen und Patienten mit einer Migräne-Diagnose gemäß der International Classification of Headache Disorders Third Edition (ICHD-3) sowie einem Therapieversagen von 1-4 verschiedenen vorbeugenden Migränemedikamenten in den vergangenen 10 Jahren. Untersucht wurden Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von bocunebart im Vergleich zu Placebo bei einmal monatlicher Gabe über drei Monate.

Bocunebart wurde insgesamt gut vertragen, und während der PROCEED-Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Der koordinierende Prüfarzt erklärte, die in dieser Studie gezeigte Wirksamkeit stelle einen vielversprechenden Fortschritt in der Behandlung von Migräne dar und gebe vielen Patientinnen und Patienten, die unter dieser belastenden Erkrankung leiden, Hoffnung.

Die Ergebnisse bauen auf Befunden aus der zuvor erfolgreichen Phase-IIa-Studie HOPE auf, in der eine einmalige IV-Gabe von bocunebart untersucht wurde. Diese Studie zeigte, dass 32% der Patientinnen und Patienten in der 750mg-bocunebart-Gruppe eine Reduktion der Zahl der Migränetage pro Monat um mindestens 50% erreichten, verglichen mit 27% unter Placebo. Die Zahl der Kopfschmerztage pro Monat sank in der höheren Dosisgruppe um 5.8 Tage, verglichen mit 4.1 Tagen in der Placebogruppe.

Weitere Analysen sollen durchgeführt werden, um die Dosis-Wirkungs-Beziehung über die untersuchten Dosierungen hinweg besser zu verstehen. Auf Basis dieses positiven Ergebnisses will Lundbeck die Zulassungsbehörden kontaktieren, um die Resultate und Optionen für das Phase-III-Design zu besprechen. Die Studienergebnisse sollen auf einer kommenden Konferenz präsentiert und zu einem späteren Zeitpunkt zur wissenschaftlichen Publikation eingereicht werden.

Bocunebart ist ein investigativer monoklonaler Antikörper mit einem neuartigen Wirkmechanismus. Er wurde so entwickelt, dass er an das pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) bindet und dessen Signalübertragung hemmt – ein Neuropeptid, das an der Pathophysiologie der Migräne beteiligt ist. Dieser Mechanismus wirkt über einen anderen Signalweg als der von anti-calcitonin gene-related peptide (anti-CGRP)-Therapien. Bocunebart stellt eine potenziell neue Wirkstoffklasse dar und könnte eine alternative Option zur Migräneprophylaxe bieten.

Die PROCEED-Studie zielte darauf ab, die optimale Dosis und den optimalen Applikationsweg – subkutan und IV – von bocunebart festzulegen. Lundbeck stellte die Entwicklung der subkutanen Formulierung 2025 ein, nachdem eine vorab spezifizierte Interimsanalyse gezeigt hatte, dass die Therapie voraussichtlich nicht erfolgreich sein würde. Das Unternehmen konzentriert sich nun ausschließlich auf die intravenöse Version.

Die breitere PACAP-Landschaft war in den vergangenen Jahren von mehreren Fehlschlägen geprägt. Amgens Wirkstoff AMG 301 zeigte in einer Phase-II-Studie keinen Nutzen, und Eli Lilly beendete die Entwicklung seines Kandidaten LY3451838 nach einer Phase-II-Studie. Ein wesentlicher Unterschied bei bocunebart besteht darin, dass es den Liganden und nicht einen spezifischen Rezeptor adressiert, wodurch es über drei verschiedene, im PACAP-Signalweg relevante Rezeptoren wirken kann (PAC1, VPAC1 und VPAC2).

Lundbeck erwarb bocunebart, ursprünglich ALD1910, als das Unternehmen 2019 Alder BioPharmaceuticals für bis zu 1.95 Milliarden US-Dollar (damals etwa €1.8bn) kaufte. Das Unternehmen vermarktet bereits einen alle drei Monate verabreichten IV-CGRP-Inhibitor, Vyepti (eptinezumab), dessen Umsatz stark wächst: Im vergangenen Jahr stieg der Umsatz um mehr als 50% auf DKK 4.48 Milliarden ($711 million).

Migräne ist eine komplexe und stark beeinträchtigende neurologische Erkrankung, die durch wiederkehrende Episoden moderater bis schwerer, pulsierender Kopfschmerzen gekennzeichnet ist und typischerweise von einer Reihe von Symptomen begleitet wird, darunter Übelkeit, Erbrechen sowie Licht- und Geräuschempfindlichkeit. Als häufigste neurologische Erkrankung bei Menschen unter 50 Jahren verursacht Migräne sowohl eine soziale als auch finanzielle Belastung und betrifft in den G7-Ländern plus China rund 135 Millionen Menschen. Der Migränemarkt soll in den sieben wichtigsten Märkten (USA, Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien, Vereinigtes Königreich und Japan) bis 2033 ein Volumen von $16.4 Milliarden erreichen – nach $9.2 Milliarden im Jahr 2023.