Lundbeck의 bocunebart, 편두통 예방 2b상 시험서 1차 평가변수 충족
Lundbeck의 연구용 항-PACAP 항체 bocunebart가 기존 예방 치료에 실패한 편두통 환자를 대상으로 한 2b상 시험에서 위약 대비 월간 편두통 일수를 통계적으로 유의하게 줄였다. 회사는 이번 결과를 바탕으로 규제당국과 3상 설계 방안을 논의할 예정이다.
Title: Lundbeck의 bocunebart, 편두통 예방 2b상 시험서 1차 평가변수 충족
Label: Lundbeck Bocunebart 2b상 편두통 시험
Summary: Lundbeck의 연구용 항-PACAP 항체 bocunebart가 이전 예방 치료에 실패한 환자를 대상으로 한 2b상 시험에서 위약 대비 월간 편두통 일수를 통계적으로 유의하게 감소시켰다. 이에 따라 회사는 규제당국과 3상 논의를 진행할 수 있는 위치에 서게 됐다.
Highlights:
- Bocunebart는 1-4회의 이전 예방 치료 실패를 경험한 431명의 환자에서 12주 동안 위약 대비 월간 편두통 일수를 통계적으로 유의하게 감소시키며 1차 평가변수를 충족했다
- 이 연구용 단클론항체는 편두통과 관련된 신경펩타이드인 PACAP을 표적하며, 항-CGRP 치료제와는 구별되는 경로를 통해 작용한다
- Lundbeck는 2025년 피하제형 개발을 중단했으며 현재는 정맥주사 제형만 3상으로 개발을 진행하고 있다
- PROCEED 시험에서 이 약물은 전반적으로 내약성이 양호했으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다
- Lundbeck는 긍정적 결과를 바탕으로 3상 설계 옵션을 논의하기 위해 규제당국에 접근할 예정이다
Content: H. Lundbeck A/S는 자사의 2b상 PROCEED 시험의 정맥주사 파트에서 긍정적 결과를 발표했으며, 연구용 편두통 예방 치료제 bocunebart (Lu AG09222)가 1차 평가변수를 충족했다고 밝혔다. 이번 시험은 과거 치료 실패를 경험한 환자군에서 1주차부터 12주차까지의 월간 편두통 일수의 기저치 대비 변화에서 위약 대비 통계적으로 유의한 차이를 입증했다.
PROCEED 시험에는 불가리아, 체코, 덴마크, 프랑스, 조지아, 독일, 헝가리, 리투아니아, 일본, 폴란드, 루마니아, 슬로바키아, 스페인, 미국 등 14개국에서 431명의 환자가 등록됐다. 대상 환자군은 국제두통질환분류 제3판 (ICHD-3)에 따라 편두통으로 진단됐고, 지난 10년간 서로 다른 편두통 예방약 1-4종에서 치료 실패를 경험한 환자로 정의됐다. 시험은 bocunebart와 위약을 3개월간 월 1회 투여했을 때의 유효성, 안전성, 내약성을 평가했다.
Bocunebart는 전반적으로 내약성이 양호했으며, PROCEED 시험 기간 동안 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 총괄 연구책임자는 이번 시험에서 입증된 유효성이 편두통 치료에서 유망한 진전이며, 이로 인해 쇠약을 초래하는 이 질환으로 고통받는 많은 환자에게 희망을 제공한다고 밝혔다.
이번 결과는 bocunebart의 단회 IV 투여를 평가한 이전의 성공적인 HOPE 2a상 시험 결과를 바탕으로 한다. 해당 연구에서는 750mg bocunebart군 환자의 32%가 월간 편두통 일수가 최소 50% 감소한 반면, 위약군에서는 그 비율이 27%였다. 월간 두통 일수는 고용량군에서 5.8일 감소했고, 위약군에서는 4.1일 감소했다.
추가 분석은 평가된 용량 전반에 걸친 용량-반응 관계를 더 잘 이해하기 위해 수행될 예정이다. Lundbeck는 이번 긍정적 결과를 바탕으로 규제당국에 접근해 결과와 3상 설계 옵션을 논의할 예정이다. 시험 결과는 향후 학회에서 발표되고, 이후 학술 출판을 위해 제출될 계획이다.
Bocunebart는 새로운 작용기전을 가진 연구용 단클론항체다. 이 약물은 편두통 병태생리에 관여하는 신경펩타이드인 PACAP (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide)에 결합해 그 신호전달을 억제하도록 설계됐다. 이러한 기전은 항-calcitonin gene-related peptide (anti-CGRP) 치료제가 표적하는 경로와는 다른 경로를 통해 작동한다. Bocunebart는 잠재적인 새로운 치료 계열을 대표하며 편두통 예방을 위한 대안적 선택지가 될 수 있다.
PROCEED 시험은 bocunebart의 최적 용량과 피하 및 IV 투여 경로를 확립하는 것을 목표로 했다. Lundbeck는 사전 규정된 중간 분석에서 치료 성공 가능성이 낮은 것으로 나타난 뒤 2025년 피하제형 개발을 중단했다. 회사는 현재 정맥주사 제형에만 전적으로 집중하고 있다.
더 넓은 PACAP 분야에서는 최근 몇 년간 여러 차례 실패가 있었다. Amgen의 약물 AMG 301은 2상 시험에서 유익성을 보이지 못했고, Eli Lilly는 2상 시험 후 후보물질 LY3451838의 개발을 중단했다. Bocunebart와의 핵심적인 차이점은 특정 수용체가 아니라 리간드를 표적한다는 점으로, 이에 따라 PACAP 경로와 관련된 3개의 개별 수용체(PAC1, VPAC1, VPAC2) 전반에서 작용할 수 있다.
Lundbeck는 2019년 Alder BioPharmaceuticals를 최대 19억5000만 달러(당시 약 18억 유로)에 인수하면서, 원래 ALD1910이었던 bocunebart를 확보했다. 회사는 이미 3개월마다 투여하는 IV CGRP 억제제 Vyepti (eptinezumab)를 판매하고 있으며, 이 제품은 강한 성장세를 보이고 있다. 지난해 매출은 50% 이상 증가해 44억8000만 덴마크 크로네(7억1100만 달러)에 달했다.
편두통은 중등도에서 중증의 박동성 두통이 반복적으로 발생하고, 일반적으로 메스꺼움, 구토, 빛 및 소리에 대한 과민성 등 다양한 증상을 동반하는 복합적이고 기능을 심각하게 저하시키는 신경학적 질환이다. 50세 미만 인구에서 가장 흔한 신경학적 질환으로서, 편두통은 사회적·경제적 부담을 모두 초래하며 G7 국가와 중국에서 약 1억3500만 명에 영향을 미친다. 편두통 시장은 2023년 92억 달러에서 2033년 7대 주요 시장(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본) 기준 164억 달러에 이를 것으로 예상된다.