Bocunebart, da Lundbeck, atinge desfecho primário em estudo de fase IIb para prevenção de enxaqueca
O anticorpo anti-PACAP investigacional da Lundbeck, bocunebart (Lu AG09222), atingiu o desfecho primário no estudo PROCEED de fase IIb, com redução estatisticamente significativa dos dias de enxaqueca mensais versus placebo em pacientes com falhas prévias de terapias preventivas. Com o resultado positivo e um perfil de segurança favorável, a empresa pretende discutir com autoridades regulatórias as opções de desenho para a fase III.
H. Lundbeck A/S anunciou resultados positivos da parte intravenosa (IV) do seu estudo PROCEED de fase IIb, com o tratamento investigacional para prevenção de enxaqueca bocunebart (Lu AG09222) atingindo seu desfecho primário. O estudo demonstrou uma diferença estatisticamente significativa versus placebo na mudança em relação ao basal no número de dias de enxaqueca por mês ao longo das semanas 1 a 12 em uma população que havia apresentado falhas de tratamento prévias.
O estudo PROCEED incluiu 431 pacientes de 14 países, incluindo Bulgária, Chéquia, Dinamarca, França, Geórgia, Alemanha, Hungria, Lituânia, Japão, Polônia, Romênia, Eslováquia, Espanha e Estados Unidos. A população-alvo foi definida como pacientes com diagnóstico de enxaqueca conforme descrito na International Classification of Headache Disorders Third Edition (ICHD-3) e com falha de tratamento com 1-4 diferentes medicamentos preventivos para enxaqueca nos últimos 10 anos. O estudo avaliou a eficácia, a segurança e a tolerabilidade de bocunebart versus placebo quando administrado uma vez ao mês por três meses.
Bocunebart foi, em geral, bem tolerado, e nenhum novo sinal de segurança foi detectado durante o estudo PROCEED. O investigador coordenador afirmou que a eficácia demonstrada neste estudo representa um avanço promissor no tratamento da enxaqueca, oferecendo esperança a muitos pacientes que sofrem com essa condição debilitante.
Os resultados se baseiam em achados do estudo HOPE de fase IIa, previamente bem-sucedido, que avaliou uma administração única IV de bocunebart. Esse estudo demonstrou que 32% dos pacientes no grupo de 750 mg de bocunebart apresentaram uma redução de pelo menos 50% no número de dias de enxaqueca por mês, em comparação com 27% daqueles em placebo. O número de dias de dor de cabeça por mês diminuiu 5,8 dias no grupo de maior dose, em comparação com 4,1 dias no grupo placebo.
Análises adicionais serão realizadas para compreender melhor a relação dose-resposta nas doses investigadas. Com base nesse desfecho positivo, a Lundbeck buscará as autoridades regulatórias para discutir os resultados e opções de desenho de fase III. Está previsto que os resultados do estudo sejam apresentados em uma conferência futura e submetidos para publicação científica em data posterior.
Bocunebart é um anticorpo monoclonal investigacional com um novo mecanismo de ação. Ele foi desenvolvido para se ligar e inibir a sinalização do pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP), um neuropeptídeo implicado na fisiopatologia da enxaqueca. Esse mecanismo atua por uma via distinta daquela visada pelas terapias anti-calcitonin gene-related peptide (anti-CGRP). Bocunebart representa uma potencial nova classe de tratamento e pode oferecer uma opção alternativa para a prevenção de enxaqueca.
O estudo PROCEED teve como objetivo estabelecer a dose e a via de administração ideais, subcutânea e IV, de bocunebart. A Lundbeck descontinuou o desenvolvimento da formulação subcutânea em 2025 após uma análise interina pré-especificada indicar que era improvável que a terapia tivesse sucesso. A empresa agora está focada exclusivamente na versão intravenosa.
O cenário mais amplo de PACAP tem visto múltiplos fracassos nos últimos anos. O medicamento da Amgen, AMG 301, não mostrou benefício em um estudo de fase II, e a Eli Lilly encerrou o desenvolvimento de seu candidato LY3451838 após um estudo de fase II. Uma diferença fundamental com bocunebart é que ele tem como alvo o ligante, em vez de um receptor específico, permitindo que atue em três receptores distintos implicados na via de PACAP (PAC1, VPAC1 e VPAC2).
A Lundbeck adquiriu bocunebart, originalmente ALD1910, quando comprou a Alder BioPharmaceuticals por até US$ 1,95 bilhão (aproximadamente €1,8bn na época) em 2019. A empresa já comercializa um inibidor de CGRP IV administrado a cada três meses, Vyepti (eptinezumab), que vem crescendo fortemente, com as vendas subindo mais de 50% para DKK 4,48 bilhões (US$ 711 milhões) no ano passado.
A enxaqueca é uma doença neurológica complexa e incapacitante, caracterizada por episódios recorrentes de cefaleia pulsátil moderada a intensa, tipicamente acompanhada por uma série de sintomas, incluindo náusea, vômito e sensibilidade à luz e ao som. Como o distúrbio neurológico mais prevalente em pessoas com menos de 50 anos, a enxaqueca impõe um ônus social e financeiro, afetando cerca de 135 milhões de pessoas nos países do G7 mais a China. Espera-se que o mercado de enxaqueca alcance US$ 16,4 bilhões nos sete principais mercados (EUA, França, Alemanha, Itália, Espanha, Reino Unido e Japão) em 2033, acima de US$ 9,2 bilhões em 2023.