Lu-PSMA放射配体疗法在mHSPC中显示出一致疗效
PSMAddition亚组数据显示，Pluvicto联合标准治疗在PSMA阳性mHSPC的所有关键亚组中均改善了rPFS。UpFrontPSMA II期结果显示，177Lu-PSMA-617联合多西他赛提高了PSA不可测率。Novartis还公布了基于锕的早期放射配体疗法数据。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，Pluvicto™（镥[177Lu]维匹替肽四氮杂环十二烷四乙酸）联合标准治疗（雄激素受体通路抑制剂[ARPI]+雄激素剥夺治疗[ADT]）在PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的关键亚组中均一致改善了影像学无进展生存期（rPFS）。2026年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会上公布的II期UpFrontPSMA试验结果也表明，在mHSPC中将177Lu-PSMA-617加入多西他赛可改善结局。
在PSMAddition亚组分析中，无论肿瘤负荷（高或低）或转移表现（新发或复发），Pluvicto均显示出rPFS改善，与主要终点显示的影像学进展或死亡风险降低28%（HR 0.72；95% CI：0.58，0.90）一致。报告的风险比如下：
- 总体（n=1,114）：HR 0.72（0.58 – 0.90）
- 高肿瘤负荷（n=779）：HR 0.72（0.56 – 0.92）
- 低肿瘤负荷（n=365）：HR 0.73（0.42 – 1.27）
- 新发（n=572）：HR 0.74（0.54 – 1.01）
- 复发（n=523）：HR 0.74（0.53 – 1.04）
各亚组的安全性特征总体一致。Pluvicto联合标准治疗组有50.7%的患者报告了3级及以上不良事件，而单独标准治疗组为43%。最常见的所有级别不良事件为口干、乏力、恶心、潮热和贫血。
III期PSMAddition试验还表明，在ADT联合ARPI的基础上加用Pluvicto可显著改善rPFS。中期分析时，总生存期数据尚不成熟，未达到统计学显著性。EAU 2026上讨论的数据指出，虽然两组的疼痛强度恶化时间相似，但FACT-P分析显示联合治疗组的健康相关生活质量更早出现恶化，不过ASCO GU上公布的更新数据表明，这些变化在治疗期后趋于稳定并恢复。
全球每年有超过18.6万名男性被诊断为mHSPC，其中大多数在20个月内进展为去势抵抗性疾病。超过80%的前列腺癌患者存在PSMA生物标志物。基于PSMAddition的结果，Novartis已在美国、中国和日本提交监管申请，预计首批决定将于2026年下半年公布。
在EAU会议上，UpFrontPSMA试验（首个评估177Lu-PSMA-617在更早疾病阶段应用的随机研究）的结果显示，两个周期的177Lu-PSMA-617治疗后继以六个周期多西他赛达到了48周时PSA不可测的主要终点。在新发高肿瘤负荷mHSPC患者中，联合治疗组41%的患者在一年时达到PSA不可测，而单用多西他赛组为16%。接受联合治疗的患者中29%发生3-4级不良事件，而单用多西他赛组为27%。报告者强调，该方案耐受性良好，大多数毒性可能归因于基础治疗，并指出这是一项II期研究，应视为假说生成性研究。
Novartis还公布了其研究性锕基放射配体疗法225Ac-PSMA-617的AcTION试验I期数据，显示在PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中具有早期抗肿瘤活性，表现为PSA下降和影像学缓解，且安全性可控。两项III期试验正在入组患者：PSMAcTION评估225Ac-PSMA-617在经Pluvicto、化疗和ARPI治疗后的mCRPC中的应用，AcTFirst评估其在一线mCRPC中的应用。