La terapia con radioligando Lu-PSMA muestra eficacia constante en el mHSPC

Los datos presentados en la Reunión Anual 2026 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) mostraron que Pluvicto™ (lutetio Lu 177 vipivotide tetraxetan) más el tratamiento estándar (inhibidor de la vía del receptor de andrógenos [ARPI] + terapia de deprivación de andrógenos [ADT]) mejoró la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) de manera constante en los subgrupos clave de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible (mHSPC) positivo para PSMA. Los resultados del ensayo de fase II UpFrontPSMA, presentados en la Reunión Anual 2026 de la Asociación Europea de Urología (EAU), también mostraron que añadir 177Lu-PSMA-617 a docetaxel mejoró los resultados en este contexto.

En el análisis de subgrupos de PSMAddition, Pluvicto demostró una mejora de la rPFS independientemente del volumen de la enfermedad (alto o bajo) o de la presentación metastásica (de novo o recurrente), en consonancia con el criterio de valoración principal que mostró una reducción del 28% del riesgo de progresión radiográfica o muerte (HR 0,72; IC del 95%: 0,58 a 0,90). Se notificaron los siguientes hazard ratios:

• Global (n=1.114): HR 0,72 (0,58 a 0,90)
• Enfermedad de alto volumen (n=779): HR 0,72 (0,56 a 0,92)
• Enfermedad de bajo volumen (n=365): HR 0,73 (0,42 a 1,27)
• De novo (n=572): HR 0,74 (0,54 a 1,01)
• Recurrente (n=523): HR 0,74 (0,53 a 1,04)

El perfil de seguridad fue generalmente consistente entre los subgrupos. Se notificaron acontecimientos adversos de grado ≥3 en el 50,7% de los pacientes del brazo de Pluvicto más SoC frente al 43% con SoC solo. Los acontecimientos adversos de todos los grados más frecuentes fueron sequedad de boca, fatiga, náuseas, sofocos y anemia.

El ensayo de fase III PSMAddition también demostró una mejora significativa de la rPFS con la adición de Pluvicto a ADT más ARPI. En el momento del análisis intermedio, la supervivencia global era inmadura y no había alcanzado significación estadística. Los datos discutidos en EAU 2026 señalaron que, aunque el tiempo hasta el empeoramiento de la intensidad del dolor fue similar entre los grupos, el análisis FACT-P sugirió un deterioro más temprano de la calidad de vida relacionada con la salud en el brazo de combinación, aunque los datos más recientes presentados en ASCO GU indican que estos cambios se estabilizan y se recuperan después del período de tratamiento.

Más de 186.000 hombres son diagnosticados anualmente con mHSPC en todo el mundo, y la mayoría progresa a enfermedad resistente a la castración en 20 meses. El biomarcador PSMA está presente en más del 80% de los pacientes con cáncer de próstata. Basándose en los resultados de PSMAddition, Novartis ha presentado solicitudes regulatorias en Estados Unidos, China y Japón, y se esperan las primeras decisiones en el segundo semestre de 2026.

En la reunión de la EAU, los resultados del ensayo UpFrontPSMA — el primer estudio aleatorizado que evalúa 177Lu-PSMA-617 en una fase más temprana del curso de la enfermedad — mostraron que dos ciclos de 177Lu-PSMA-617 seguidos de seis ciclos de docetaxel cumplieron su criterio de valoración principal de PSA no detectable a las 48 semanas. En el mHSPC de novo de alto volumen, el 41% de los pacientes del brazo de combinación lograron un PSA no detectable al año, frente al 16% con docetaxel solo. Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3-4 en el 29% de los pacientes que recibieron la combinación, frente al 27% con docetaxel solo. El presentador destacó que el régimen fue bien tolerado, y que la mayor parte de la toxicidad era probablemente atribuible a las terapias de base, y señaló que se trata de un estudio de fase II que debe considerarse generador de hipótesis.

Novartis también presentó datos prometedores de fase 1 del ensayo AcTION para su terapia con radioligando basada en actinio en investigación, 225Ac-PSMA-617, que mostró una actividad antitumoral temprana con descensos del PSA y respuestas radiográficas, así como un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) positivo para PSMA. Dos ensayos de fase 3 están reclutando pacientes: PSMAcTION, que evalúa 225Ac-PSMA-617 en mCRPC después de Pluvicto, quimioterapia y ARPI, y AcTFirst, que lo evalúa en mCRPC de primera línea.