Lu-PSMA-Radioligandentherapie zeigt konsistente Wirksamkeit bei mHSPC

Auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) präsentierte Daten zeigten, dass Pluvicto™ (Lutetium-Lu-177-Vipivotide-Tetraxetan) plus Standardtherapie (Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor [ARPI] + Androgendeprivationstherapie [ADT]) das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) durchgängig in allen wichtigen Subgruppen bei Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) verbesserte. Ergebnisse der Phase-II-Studie UpFrontPSMA, die bei der Jahrestagung 2026 der European Association of Urology (EAU) präsentiert wurden, zeigten ebenfalls, dass die Hinzunahme von 177Lu-PSMA-617 zu Docetaxel die Ergebnisse in diesem Setting verbesserte.

In der PSMAddition-Subgruppenanalyse zeigte Pluvicto eine rPFS-Verbesserung unabhängig von der Tumorlast (hoch oder niedrig) oder der metastatischen Präsentation (de novo oder rezidivierend), im Einklang mit dem primären Endpunkt, der eine 28-prozentige Reduktion des Risikos für radiologische Progression oder Tod zeigte (HR 0,72; 95 %-KI: 0,58, 0,90). Folgende Hazard Ratios wurden berichtet:

• Gesamt (n=1.114): HR 0,72 (0,58 – 0,90)
• Hohe Tumorlast (n=779): HR 0,72 (0,56 – 0,92)
• Niedrige Tumorlast (n=365): HR 0,73 (0,42 – 1,27)
• De novo (n=572): HR 0,74 (0,54 – 1,01)
• Rezidivierend (n=523): HR 0,74 (0,53 – 1,04)

Das Sicherheitsprofil war insgesamt in allen Subgruppen konsistent. Unerwünschte Ereignisse Grad ≥3 wurden bei 50,7 % der Patienten im Pluvicto-plus-Standardtherapie-Arm versus 43 % unter Standardtherapie allein berichtet. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse aller Grade waren Mundtrockenheit, Müdigkeit, Übelkeit, Hitzewallungen und Anämie.

Die Phase-III-Studie PSMAddition zeigte ebenfalls eine signifikante Verbesserung des rPFS durch die Hinzunahme von Pluvicto zu ADT plus ARPI. Zum Zeitpunkt der Interimsanalyse war das Gesamtüberleben unreif und hatte keine statistische Signifikanz erreicht. Die bei der EAU 2026 besprochenen Daten stellten fest, dass die Zeit bis zur Verschlechterung der Schmerzintensität zwischen den Gruppen ähnlich war, während die FACT-P-Analyse auf eine frühere Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität im Kombinationsarm hindeutete; neuere auf der ASCO GU präsentierte Daten zeigen jedoch, dass sich diese Veränderungen nach der Behandlungsphase stabilisieren und erholen.

Jährlich wird bei mehr als 186.000 Männern weltweit ein mHSPC diagnostiziert, und die meisten entwickeln innerhalb von 20 Monaten eine kastrationsresistente Erkrankung. Der PSMA-Biomarker ist bei mehr als 80 % der Patienten mit Prostatakrebs vorhanden. Basierend auf den Ergebnissen von PSMAddition hat Novartis Zulassungsanträge in den USA, China und Japan eingereicht; erste Entscheidungen werden in der zweiten Jahreshälfte 2026 erwartet.

Bei der EAU-Tagung zeigten Ergebnisse der UpFrontPSMA-Studie – der ersten randomisierten Studie, die 177Lu-PSMA-617 in einem früheren Krankheitsstadium evaluiert –, dass zwei Zyklen 177Lu-PSMA-617 gefolgt von sechs Zyklen Docetaxel den primären Endpunkt des nicht nachweisbaren PSAs nach 48 Wochen erreichten. Bei de novo mHSPC mit hoher Tumorlast erreichten 41 % der Patienten im Kombinationsarm nach einem Jahr ein nicht nachweisbares PSA gegenüber 16 % mit Docetaxel allein. Unerwünschte Ereignisse Grad 3–4 traten bei 29 % der Patienten unter der Kombination versus 27 % unter Docetaxel allein auf. Der Präsentator betonte, dass das Schema gut vertragen wurde, wobei der größte Teil der Toxizität wahrscheinlich auf die Grundtherapien zurückzuführen ist, und merkte an, dass es sich um eine Phase-II-Studie handelte, die als hypothesengenerierend betrachtet werden sollte.

Novartis präsentierte außerdem vielversprechende Phase-1-Daten aus der AcTION-Studie für seine experimentelle Actinium-basierte Radioligandentherapie 225Ac-PSMA-617, die frühe Antitumoraktivität mit PSA-Rückgängen und radiologischen Remissionen sowie ein überschaubares Sicherheitsprofil bei Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) zeigte. Zwei Phase-3-Studien rekrutieren derzeit: PSMAcTION evaluiert 225Ac-PSMA-617 bei mCRPC nach Pluvicto, Chemotherapie und ARPI, und AcTFirst evaluiert es in der Erstlinientherapie des mCRPC.