Lu-PSMA放射リガンド療法、mHSPCで一貫した有効性を示す
PSMAdditionサブグループ解析では、PSMA陽性mHSPCの主要なサブグループ全体で、Pluvictoと標準治療の併用がrPFSを改善することが示された。UpFrontPSMA第II相試験の結果では、177Lu-PSMA-617とドセタキセルの併用によりPSA検出不能率が改善した。Novartisはまた、アクチニウムベースの放射線リガンド療法（RLT）の初期データを発表した。
2026年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表されたデータは、Pluvicto™（ルテチウムLu 177 ビピボタイドテトラキセタン）と標準治療（アンドロゲン受容体経路阻害薬[ARPI]＋アンドロゲン除去療法[ADT]）の併用が、PSMA陽性転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）患者の主要なサブグループ全体で、画像診断による無増悪生存期間（rPFS）を一貫して改善することを示した。2026年の欧州泌尿器科学会（EAU）年次総会で発表された第II相UpFrontPSMA試験の結果も、177Lu-PSMA-617をドセタキセルに上乗せすることで、この状況における転帰が改善することを示した。
PSMAdditionサブグループ解析では、Pluvictoは疾患量（高/低）や転移のタイプ（de novo/再発）にかかわらずrPFSの改善を示し、主要評価項目で示された画像診断による進行または死亡のリスク28%低下（HR 0.72; 95% CI: 0.58, 0.90）と一致していた。報告されたハザード比は以下のとおり：
- 全体（n=1,114）：HR 0.72（0.58～0.90）
- 高容量病変（n=779）：HR 0.72（0.56～0.92）
- 低容量病変（n=365）：HR 0.73（0.42～1.27）
- de novo（n=572）：HR 0.74（0.54～1.01）
- 再発（n=523）：HR 0.74（0.53～1.04）
安全性プロファイルはサブグループ間でおおむね一貫していた。グレード3以上の有害事象は、Pluvicto＋SoC群で50.7%、SoC単独群で43%に報告された。最も一般的な全グレードの有害事象は、口内乾燥、疲労、悪心、ほてり、貧血であった。
第III相PSMAddition試験では、ADT＋ARPIへのPluvicto追加によりrPFSが有意に改善することも示された。中間解析時点では、全生存期間は未熟であり、統計学的有意性には達していなかった。EAU 2026で議論されたデータによると、疼痛増悪までの時間は両群間で類似していた一方、FACT-P解析では併用群で健康関連QOLの早期悪化が示唆されたが、ASCO GUで発表された最近のデータでは、これらの変化は治療期間後に安定化し回復することが示されている。
世界中で毎年186,000人以上の男性がmHSPCと診断され、そのほとんどが20か月以内に去勢抵抗性疾患へ進行する。PSMAバイオマーカーは前立腺がん患者の80%以上に発現している。PSMAdditionの結果に基づき、Novartisは米国、中国、日本で規制当局への申請を行い、最初の承認判断は2026年下半期に予想されている。
EAU総会では、疾患経過のより早期に177Lu-PSMA-617を評価した初のランダム化試験であるUpFrontPSMA試験の結果が発表された。177Lu-PSMA-617を2サイクル施行後にドセタキセルを6サイクル施行するレジメンは、48週時点のPSA検出不能を主要評価項目として達成した。de novo高容量mHSPCでは、併用群の41%が1年時点でPSA検出不能を達成したのに対し、ドセタキセル単独群では16%であった。グレード3～4の有害事象は、併用群の29%、ドセタキセル単独群の27%で発生した。演者は、このレジメンは忍容性が高く、毒性の多くは基盤となる治療に起因する可能性が高いと強調し、これは仮説生成とみなされるべき第II相試験であると述べた。
Novartisはまた、開発中のアクチニウムベースの放射線リガンド療法である225Ac-PSMA-617について、AcTION試験の第I相データを発表した。PSMA陽性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、PSA低下と画像診断による奏効を含む早期の抗腫瘍活性と、管理可能な安全性プロファイルが示された。現在、2つの第III相試験が患者登録を進めている：PSMAcTION試験（Pluvicto、化学療法、ARPI治療後のmCRPCにおける225Ac-PSMA-617を評価）と、AcTFirst試験（一次治療のmCRPCにおける同薬剤を評価）である。