Terapia com Radioligante Lu-PSMA Demonstra Eficácia Consistente no mHSPC

Dados apresentados na Reunião Anual de 2026 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) mostraram que Pluvicto™ (lutécio Lu 177 vipivotida tetraxetana) mais tratamento padrão (inibidor da via do receptor de androgênio [ARPI] + terapia de privação androgênica [ADT]) melhorou a sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) de forma consistente entre todos os subgrupos principais em pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônio (mHSPC) positivo para PSMA. Resultados do estudo de fase II UpFrontPSMA, apresentados na Reunião Anual de 2026 da Associação Europeia de Urologia (EAU), também mostraram que a adição de 177Lu-PSMA-617 ao docetaxel melhorou os desfechos nesse cenário.

Na análise de subgrupos do PSMAddition, o Pluvicto demonstrou melhora da rPFS independentemente do volume da doença (alto ou baixo) ou da apresentação metastática (de novo ou recorrente), consistente com o desfecho primário que mostrou uma redução de 28% no risco de progressão radiográfica ou morte (HR 0,72; IC 95%: 0,58–0,90). Foram relatadas as seguintes razões de risco:

• Geral (n=1.114): HR 0,72 (0,58–0,90)
• Doença de alto volume (n=779): HR 0,72 (0,56–0,92)
• Doença de baixo volume (n=365): HR 0,73 (0,42–1,27)
• De novo (n=572): HR 0,74 (0,54–1,01)
• Recorrente (n=523): HR 0,74 (0,53–1,04)

O perfil de segurança foi geralmente consistente entre os subgrupos. Eventos adversos de grau ≥3 foram relatados em 50,7% dos pacientes no braço Pluvicto mais SoC versus 43% com SoC isolado. Os eventos adversos de todos os graus mais comuns foram boca seca, fadiga, náusea, fogachos e anemia.

O estudo de fase III PSMAddition também demonstrou melhora significativa da rPFS com a adição de Pluvicto ao ADT mais ARPI. Na época da análise intermediária, a sobrevida global era imatura e não havia atingido significância estatística. Os dados discutidos no EAU 2026 observaram que, embora o tempo até a piora da intensidade da dor tenha sido semelhante entre os grupos, a análise FACT-P sugeriu uma deterioração mais precoce na qualidade de vida relacionada à saúde no braço da combinação, embora dados mais recentes apresentados no ASCO GU indiquem que essas alterações se estabilizam e se recuperam após o período de tratamento.

Mais de 186.000 homens são diagnosticados anualmente com mHSPC em todo o mundo, e a maioria progride para doença resistente à castração em até 20 meses. O biomarcador PSMA está presente em mais de 80% dos pacientes com câncer de próstata. Com base nos resultados do PSMAddition, a Novartis submeteu pedidos de registro nos EUA, na China e no Japão, com as primeiras decisões esperadas para o segundo semestre de 2026.

Na reunião do EAU, os resultados do estudo UpFrontPSMA — o primeiro estudo randomizado a avaliar 177Lu-PSMA-617 precocemente no curso da doença — mostraram que dois ciclos de 177Lu-PSMA-617 seguidos de seis ciclos de docetaxel atingiram o desfecho primário de PSA indetectável em 48 semanas. No mHSPC de alto volume de novo, 41% dos pacientes no braço de combinação alcançaram PSA indetectável em um ano versus 16% com docetaxel isolado. Eventos adversos de grau 3–4 ocorreram em 29% dos pacientes que receberam a combinação versus 27% com docetaxel isolado. O apresentador enfatizou que o regime foi bem tolerado, com a maior parte da toxicidade provavelmente atribuível às terapias de base, e observou que se trata de um estudo de fase II que deve ser considerado gerador de hipóteses.

A Novartis também apresentou dados promissores da fase 1 do estudo AcTION para sua terapia radioligante investigacional à base de actínio, o 225Ac-PSMA-617, mostrando atividade antitumoral precoce com quedas de PSA e respostas radiográficas, além de um perfil de segurança gerenciável em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) positivo para PSMA. Dois estudos de fase 3 estão recrutando: PSMAcTION, que avalia 225Ac-PSMA-617 no mCRPC após Pluvicto, quimioterapia e ARPI, e AcTFirst, que o avalia no mCRPC de primeira linha.