Lu-PSMA 방사성리간드 치료, mHSPC에서 일관된 효능 입증
PSMAddition 하위그룹 분석 결과, PSMA 양성 mHSPC에서 Pluvicto와 표준치료 병용이 모든 주요 하위그룹에서 rPFS를 개선했다. UpFrontPSMA 2상 결과, 177Lu-PSMA-617과 도세탁셀 병용이 검출 불가능한 PSA 비율을 개선했다. Novartis는 초기 악티늄 기반 방사성리간드 치료 데이터도 발표했다.
2026년 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표된 데이터에 따르면, Pluvicto™(루테튬 Lu 177 vipivotide tetraxetan)와 표준치료(안드로겐 수용체 경로 억제제[ARPI] + 안드로겐 박탈 요법[ADT]) 병용이 PSMA 양성 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mHSPC) 환자의 주요 하위그룹 전반에서 영상의학적 무진행 생존기간(rPFS)을 일관되게 개선했다. 2026년 유럽비뇨기과학회(EAU) 연례 학술대회에서 발표된 2상 UpFrontPSMA 임상시험 결과에서도 도세탁셀에 177Lu-PSMA-617을 추가하는 것이 해당 환경에서 결과를 개선했다.
PSMAddition 하위그룹 분석에서 Pluvicto는 질환 용적(고용적 또는 저용적)이나 전이 양상(신규 발생 또는 재발)과 관계없이 rPFS 개선을 입증했으며, 이는 1차 평가변수에서 영상의학적 진행 또는 사망 위험을 28% 감소시킨 것(HR 0.72; 95% CI: 0.58, 0.90)과 일치했다. 보고된 위험비는 다음과 같다:
- 전체 (n=1,114): HR 0.72 (0.58 – 0.90)
- 고용적 질환 (n=779): HR 0.72 (0.56 – 0.92)
- 저용적 질환 (n=365): HR 0.73 (0.42 – 1.27)
- 신규 발생 (n=572): HR 0.74 (0.54 – 1.01)
- 재발 (n=523): HR 0.74 (0.53 – 1.04)
안전성 프로파일은 하위그룹 전반에서 대체로 일관되었다. Grade ≥3 이상반응은 Pluvicto+표준치료군 환자의 50.7%에서 보고된 반면, 표준치료 단독군에서는 43%였다. 가장 흔한 전체 등급 이상반응은 구강건조증, 피로, 오심, 안면홍조, 빈혈이었다.
3상 PSMAddition 임상시험은 또한 ADT와 ARPI에 Pluvicto를 추가했을 때 rPFS가 유의하게 개선되는 것을 입증했다. 중간 분석 시점에서 전체 생존기간은 성숙하지 않았고 통계적 유의성에 도달하지 못했다. EAU 2026에서 논의된 데이터에 따르면 통증 강도 악화까지의 시간은 두 군 간 유사했지만, FACT-P 분석에서는 병용군에서 건강 관련 삶의 질 악화가 더 일찍 나타나는 것으로 시사되었다. 다만 ASCO GU에서 발표된 최근 데이터는 이러한 변화가 치료 기간 이후 안정화되고 회복됨을 보여준다.
전 세계적으로 매년 18만 6,000명 이상의 남성이 mHSPC로 진단되며, 대부분은 20개월 이내에 거세 저항성 질환으로 진행된다. PSMA 바이오마커는 전립선암 환자의 80% 이상에서 발현된다. PSMAddition 결과에 기반하여 Novartis는 미국, 중국, 일본에 규제 신청을 제출했으며, 첫 결정은 2026년 하반기에 예상된다.
EAU 학술대회에서 UpFrontPSMA 임상시험 결과가 발표됐다. 이는 질병 경과 초기에 177Lu-PSMA-617을 평가한 최초의 무작위 연구로, 177Lu-PSMA-617 2주기 후 도세탁셀 6주기를 시행한 요법이 48주 시점 검출 불가능한 PSA라는 1차 평가변수를 충족했다. 신규 발생 고용적 mHSPC에서 병용군 환자의 41%가 1년 시점에 검출 불가능한 PSA를 달성한 반면, 도세탁셀 단독군에서는 16%였다. Grade 3-4 이상반응은 병용군의 29%, 도세탁셀 단독군의 27%에서 발생했다. 발표자는 이 요법의 내약성이 양호했으며 대부분의 독성은 기반 요법에 기인할 가능성이 높다고 강조했다. 또한 이는 2상 연구이므로 가설 생성 단계로 간주해야 한다고 언급했다.
Novartis는 또한 연구용 악티늄 기반 방사성리간드 치료제인 225Ac-PSMA-617에 대한 AcTION 임상시험의 유망한 1상 데이터를 발표했다. 이 데이터는 PSMA 양성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에서 PSA 감소와 영상의학적 반응을 동반한 초기 항종양 활성과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주었다. 현재 두 건의 3상 임상시험이 환자 모집 중이다: PSMAcTION은 Pluvicto, 화학요법, ARPI 이후 mCRPC에서 225Ac-PSMA-617을 평가하고, AcTFirst는 1차 치료 mCRPC에서 이를 평가한다.