La thérapie par radioligand Lu-PSMA démontre une efficacité constante dans le mHSPC

Les données présentées au congrès annuel 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) ont montré que Pluvicto™ (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) plus traitement standard (inhibiteur de la voie du récepteur aux androgènes [ARPI] + thérapie de privation androgénique [ADT]) améliorait la survie sans progression radiographique (rPFS) de manière constante dans les sous-groupes clés de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) PSMA-positif. Les résultats de l'essai de phase II UpFrontPSMA, présentés au congrès annuel 2026 de l'European Association of Urology (EAU), ont également montré que l'ajout du 177Lu-PSMA-617 au docétaxel améliorait les résultats dans ce contexte.

Dans l'analyse de sous-groupes de PSMAddition, Pluvicto a démontré une amélioration de la rPFS quel que soit le volume de la maladie (élevé ou faible) ou le mode de présentation métastatique (de novo ou récidivant), conformément au critère d'évaluation principal montrant une réduction de 28 % du risque de progression radiographique ou de décès (HR 0,72 ; IC à 95 % : 0,58, 0,90). Les rapports de risque suivants ont été rapportés :

• Global (n=1 114) : HR 0,72 (0,58 – 0,90)
• Maladie à volume élevé (n=779) : HR 0,72 (0,56 – 0,92)
• Maladie à faible volume (n=365) : HR 0,73 (0,42 – 1,27)
• De novo (n=572) : HR 0,74 (0,54 – 1,01)
• Récidivant (n=523) : HR 0,74 (0,53 – 1,04)

Le profil de sécurité était globalement cohérent entre les sous-groupes. Des événements indésirables de grade ≥3 ont été rapportés chez 50,7 % des patients du bras Pluvicto plus traitement standard contre 43 % avec le traitement standard seul. Les événements indésirables de tout grade les plus fréquents étaient la sécheresse buccale, la fatigue, les nausées, les bouffées de chaleur et l'anémie.

L'essai de phase III PSMAddition a également démontré une amélioration significative de la rPFS avec l'ajout de Pluvicto à l'ADT plus l'ARPI. Au moment de l'analyse intérimaire, la survie globale était immature et n'avait pas atteint la signification statistique. Les données discutées à l'EAU 2026 ont noté que si le délai d'aggravation de l'intensité de la douleur était similaire entre les groupes, l'analyse FACT-P suggérait une détérioration plus précoce de la qualité de vie liée à la santé dans le bras de l'association, bien que des données plus récentes présentées à l'ASCO GU indiquent que ces changements se stabilisent et se rétablissent après la période de traitement.

Plus de 186 000 hommes sont diagnostiqués chaque année avec un mHSPC dans le monde, et la plupart évoluent vers une maladie résistante à la castration dans les 20 mois. Le biomarqueur PSMA est présent chez plus de 80 % des patients atteints d'un cancer de la prostate. Sur la base des résultats de PSMAddition, Novartis a déposé des demandes d'autorisation réglementaire aux États-Unis, en Chine et au Japon, les premières décisions étant attendues au second semestre 2026.

Lors du congrès de l'EAU, les résultats de l'essai UpFrontPSMA — la première étude randomisée évaluant le 177Lu-PSMA-617 plus tôt dans le parcours de la maladie — ont montré que deux cycles de 177Lu-PSMA-617 suivis de six cycles de docétaxel atteignaient leur critère d'évaluation principal de PSA indétectable à 48 semaines. Dans le mHSPC de novo à volume élevé, 41 % des patients du bras association ont obtenu un PSA indétectable à un an contre 16 % avec le docétaxel seul. Des événements indésirables de grade 3-4 sont survenus chez 29 % des patients recevant l'association contre 27 % avec le docétaxel seul. Le présentateur a souligné que le régime était bien toléré, la plupart des toxicités étant probablement attribuables aux traitements de fond, et a noté qu'il s'agissait d'une étude de phase II qui devait être considérée comme génératrice d'hypothèses.

Novartis a également présenté des données prometteuses de phase 1 de l'essai AcTION pour sa thérapie par radioligand expérimentale à base d'actinium, le 225Ac-PSMA-617, montrant une activité antitumorale précoce avec des baisses du PSA et des réponses radiographiques, ainsi qu'un profil de tolérance gérable chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) PSMA-positif. Deux essais de phase 3 sont en cours de recrutement : PSMAcTION évaluant le 225Ac-PSMA-617 dans le mCRPC après Pluvicto, chimiothérapie et ARPI, et AcTFirst l'évaluant en première ligne dans le mCRPC.