FDA批准acalabrutinib联合venetoclax治疗CLL/SLL；Yale发现新的白血病药物靶点

美国FDA于2026年2月20日批准acalabrutinib（Calquence；AstraZeneca）与venetoclax（Venclexta；AbbVie）联合用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。acalabrutinib为Bruton酪氨酸激酶抑制剂；venetoclax为同类首创（first-in-class）的BCL-2抑制剂。

FDA的决定基于III期AMPLIFY研究结果。在该研究中，984例患者接受了acalabrutinib与venetoclax联合方案或化疗。联合组的中位无进展生存期（PFS）无法估计，而化疗组为47.6个月；两组死亡人数分别为18例和42例。

在另一项独立研究中，Yale牵头团队在2月10日发表于《Science Signaling》的封面文章指出，某些侵袭性血液肿瘤细胞的过度活跃信号通路可被一个此前未被识别的蛋白复合体“压制”，从而确保肿瘤存活。如果该复合体的某一组分被删除或移除，肿瘤细胞会进入“过载”状态并死亡。

表面受体CD25是这些组分之一，通常是免疫细胞激活的标志物，但也与侵袭性急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）病例相关。多年来，在患者样本中检测到CD25一直被认为是临床结局不佳的信号。

研究发现，白血病细胞在细胞表面表达CD25以组装一个蛋白复合体，从而降低活性，使肿瘤细胞以更缓慢、更稳定的速度生长。大多数癌症依赖强烈的激活信号而生存与繁殖，治疗药物往往利用这一点，通过抑制肿瘤细胞激活来发挥作用。相较之下，本研究中的白血病细胞被发现依赖一种“分子刹车”来降低速度，使其激活水平维持在恰到好处的范围。

除揭示CD25在预后较差的急性白血病亚群中此前未被认识的作用外，该研究还强调，由酪氨酸激酶驱动的白血病在生存方面依赖反馈控制。

这项Yale牵头研究揭示了一类尚未被充分探索的新型抗癌药物思路：通过使白血病细胞信号通路“过度激活”来治疗。靶向CD25及其相关蛋白的药物可将白血病细胞推向其无法耐受的最高激活阈值之上，使肿瘤细胞“耗竭”，而不是像传统方式那样抑制肿瘤中的激活信号。

Yale研究人员分析了白血病患者的临床数据，并实施了遗传学建模；该方法使研究人员能够在活体中通过质谱绘制CD25与肿瘤细胞内其他蛋白的相互作用，并用于测试治疗策略。该研究与首尔的Korea University、City of Hope Comprehensive Cancer Center、Loma Linda University、University of California San Francisco、University of Pennsylvania、Mayo Clinic以及Montefiore Medical Center的科学家合作完成。

该研究获得National Institutes of Health（资助编号R35CA197628、R01CA282877、R01CA213138、R01AI164692、R01AI192914、P01CA233412和R01CA271497）、Arthur H. and Isabel Bunker Chair in Hematology以及Yale University的支持。其他支持来自V Foundation for Cancer Research、Blood Cancer United、Howard Hughes Medical Institute、All Stars Award、Rally Foundation for Childhood Cancer、Leukemia Research Foundation、Alex's Lemonade Stand Foundation、National Research Foundation of Korea，以及Samsung Research Funding & Incubation Center。