FDA、CLL/SLLにacalabrutinib＋venetoclax併用療法を承認；Yaleが白血病の新規薬剤標的を同定
FDAは第III相AMPLIFY試験の結果に基づき、慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫に対するacalabrutinibとvenetoclaxの併用療法を承認した。別途、Yale主導の研究でCD25タンパク質複合体が侵攻性白血病における新たな薬剤標的となり得ることが示され、抑制ではなく過活性化によってがん細胞を「燃え尽き」させる治療概念が提示された。
FDAは2026年2月20日、慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫（chronic lymphocytic leukemia：CLL、small lymphocytic leukemia：SLL）の患者を対象に、acalabrutinib（Calquence；AstraZeneca）とvenetoclax（Venclexta；AbbVie）の併用を承認した。acalabrutinibはBrutonチロシンキナーゼ阻害薬、venetoclaxはファーストインクラスのBCL-2阻害薬である。
FDAの判断は、第III相（phase III）AMPLIFY試験の結果に基づく。同試験では984人の患者が、acalabrutinib＋venetoclax、または化学療法のいずれかを受けた。無増悪生存期間（progression-free survival：PFS）の中央値は、併用群では推定不能（not estimable）であり、化学療法群では47.6カ月だった。死亡はそれぞれ18例、42例であった。
別の研究として、2月10日にScience Signalingの表紙論文として掲載されたYale主導の研究では、一部の侵攻性血液がん細胞にみられる過活動（hyperactive）のシグナル伝達経路が、これまで認識されていなかったタンパク質複合体によって抑えられ、がんの生存が確保されていることが示された。この複合体の構成要素の1つを欠失または除去すると、がん細胞は過剰に駆動され（overdrive）、死に至った。
表面受容体であるCD25は、これらの構成要素の1つである。CD25は通常、活性化免疫細胞のマーカーであるが、急性リンパ芽球性白血病（acute lymphoblastic leukemia：ALL）および急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）の侵攻性症例とも関連している。患者検体でCD25が検出されることは、長年にわたり臨床転帰不良の徴候として知られている。
本研究では、白血病細胞が細胞表面にCD25を発現し、活性を抑制してがん細胞をより遅く安定したペースで増殖させるタンパク質複合体を組み立てていることが示された。多くのがんは強い活性化シグナルによって増殖し、それに依存しており、治療薬はがん細胞の活性化を抑えるよう設計されている。これに対し、本研究の白血病細胞は、活性化レベルが「ちょうどよい」状態になるよう減速させる分子ブレーキに依存していることが明らかになった。
予後不良の急性白血病サブポピュレーションにおけるCD25の、これまで認識されていなかった役割を明らかにしたことに加え、本研究は、チロシンキナーゼ駆動性白血病が生存のためにフィードバック制御へ依存していることも浮き彫りにした。
このYale主導の研究は、白血病細胞のシグナル伝達を過活性化させることを狙って設計されている、未開拓の新しいクラスの抗がん薬に光を当てる。CD25および関連タンパク質を標的とするこれらの薬剤は、白血病細胞を許容できる活性化の最大閾値を超えるまで押し上げ、がん細胞の活性化シグナルを阻害するのではなく、燃え尽き（burn out）を引き起こす可能性がある。
Yaleの研究者らは白血病患者の臨床データを検討し、遺伝学的モデリングを実施した。これにより、質量分析（mass spectrometry）を通じて、生体内でCD25ががん細胞内の他のタンパク質とどのように相互作用しているかを追跡し、治療法を検証できるようにした。本研究には、ソウルのKorea University、City of Hope Comprehensive Cancer Center、Loma Linda University、University of California San Francisco、University of Pennsylvania、Mayo Clinic、Montefiore Medical Centerの研究者との共同研究が含まれていた。
本研究は、National Institutes of Health（助成番号R35CA197628、R01CA282877、R01CA213138、R01AI164692、R01AI192914、P01CA233412、R01CA271497）、Arthur H. and Isabel Bunker Chair in Hematology、およびYale Universityの支援を受けた。追加支援として、V Foundation for Cancer Research、Blood Cancer United、Howard Hughes Medical Institute、All Stars Award、Rally Foundation for Childhood Cancer、Leukemia Research Foundation、Alex's Lemonade Stand Foundation、National Research Foundation of Korea、Samsung Research Funding & Incubation Centerからも助成を受けた。