La FDA approuve l’association acalabrutinib-venetoclax ; Yale identifie de nouvelles cibles thérapeutiques contre la leucémie

La FDA a approuvé acalabrutinib (Calquence; AstraZeneca) en association avec venetoclax (Venclexta; AbbVie) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytique à petites cellules le 20 février 2026. Acalabrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton ; venetoclax est un inhibiteur de BCL-2, premier de sa classe.

La décision de la FDA s’est fondée sur les résultats de l’étude de phase III AMPLIFY, dans laquelle 984 patients ont reçu soit acalabrutinib et venetoclax, soit une chimiothérapie. La médiane de survie sans progression n’était pas estimable dans le bras association et était de 47,6 mois dans le bras chimiothérapie ; on a compté respectivement 18 et 42 décès.

Dans des travaux distincts, une étude dirigée par Yale, publiée en couverture le 10 février dans Science Signaling, a montré que des voies de signalisation hyperactives de certaines cellules de cancers du sang agressifs peuvent être freinées par un complexe protéique auparavant non reconnu, assurant ainsi la survie du cancer. Si l’un des composants du complexe est supprimé ou retiré, les cellules cancéreuses passent en surrégime et meurent.

Le récepteur de surface CD25 est l’un de ces composants, généralement un marqueur de cellules immunitaires activées, mais également associé à des formes agressives de leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) et de leucémie aiguë myéloïde (AML). La détection de CD25 dans un échantillon de patient est connue depuis de nombreuses années comme un signe de mauvais résultats cliniques.

L’étude a montré que les cellules leucémiques expriment CD25 à la surface cellulaire afin d’assembler un complexe protéique qui atténue l’activité et fait croître les cellules cancéreuses à un rythme plus lent et plus stable. La plupart des cancers prospèrent et dépendent de signaux d’activation puissants, exploités par des traitements conçus pour supprimer l’activation des cellules tumorales. À l’inverse, les cellules leucémiques étudiées ici se sont révélées dépendre d’un frein moléculaire pour ralentir, de sorte que leurs niveaux d’activation soient « juste comme il faut ».

En plus de révéler le rôle jusque-là non reconnu de CD25 dans des sous-populations de leucémies aiguës de mauvais pronostic, l’étude a également mis en évidence la dépendance des leucémies entraînées par des tyrosine kinases à un contrôle par rétroaction, indispensable à leur survie.

L’étude dirigée par Yale éclaire une classe encore inexplorée de nouveaux médicaments anticancéreux en cours de conception, visant à hyperactiver la signalisation des cellules leucémiques. Ces médicaments ciblant CD25 et des protéines associées peuvent pousser les cellules leucémiques au-delà d’un seuil maximal d’activation qu’elles peuvent tolérer, entraînant l’épuisement des cellules cancéreuses, plutôt que d’inhiber les signaux d’activation dans le cancer.

Les chercheurs de Yale ont examiné des données cliniques de patients atteints de leucémie et ont mis en œuvre une modélisation génétique qui leur a permis de cartographier, via la spectrométrie de masse, les interactions de CD25 avec d’autres protéines au sein des cellules cancéreuses chez un organisme vivant et de tester des thérapies. L’étude a inclus une collaboration avec des scientifiques de Korea University à Séoul, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Loma Linda University, University of California San Francisco, University of Pennsylvania, Mayo Clinic et Montefiore Medical Center.

La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (subventions R35CA197628, R01CA282877, R01CA213138, R01AI164692, R01AI192914, P01CA233412 et R01CA271497), l’Arthur H. and Isabel Bunker Chair in Hematology, et Yale University. Un soutien supplémentaire a été fourni par la V Foundation for Cancer Research, Blood Cancer United, le Howard Hughes Medical Institute, All Stars Award, la Rally Foundation for Childhood Cancer, la Leukemia Research Foundation, Alex's Lemonade Stand Foundation, la National Research Foundation of Korea, ainsi que par Samsung Research Funding & Incubation Center.