FDA aprova combinação de acalabrutinib e venetoclax; Yale identifica novos alvos terapêuticos para leucemia

O FDA aprovou acalabrutinib (Calquence; AstraZeneca) em combinação com venetoclax (Venclexta; AbbVie) para pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico de pequenas células em 20 de fevereiro de 2026. Acalabrutinib é um inibidor da tirosina quinase de Bruton; venetoclax é um inibidor de BCL-2, primeiro de sua classe.

A decisão do FDA se baseou nos resultados do estudo de fase III AMPLIFY, no qual 984 pacientes receberam acalabrutinib e venetoclax ou quimioterapia. A mediana de sobrevida livre de progressão não foi estimável no braço de combinação e foi de 47,6 meses no braço de quimioterapia; respectivamente, houve 18 e 42 mortes.

Em uma linha de pesquisa separada, um estudo liderado por Yale, publicado como matéria de capa em 10 de fevereiro na Science Signaling, constatou que vias de sinalização hiperativas de algumas células agressivas de câncer hematológico podem ser amortecidas por um complexo proteico previamente não reconhecido, garantindo a sobrevivência do câncer. Se um componente do complexo for deletado ou removido, as células cancerosas entram em hiperatividade e morrem.

O receptor de superfície CD25 é um desses componentes, tipicamente um marcador de células imunes ativadas, mas também associado a casos agressivos de leucemia linfoblástica aguda (ALL) e leucemia mieloide aguda (AML). A detecção de CD25 em uma amostra de paciente é conhecida há muitos anos como um sinal de piores desfechos clínicos.

O estudo constatou que as células leucêmicas expressam CD25 na superfície celular para montar um complexo proteico que reduz a atividade e faz as células cancerosas crescerem em um ritmo mais lento e estável. A maioria dos cânceres prospera e depende de sinais fortes de ativação, que são explorados por fármacos terapêuticos desenhados para suprimir a ativação das células tumorais. Em contraste, verificou-se que as células leucêmicas deste estudo dependem de um freio molecular para desacelerar, de modo que seus níveis de ativação fiquem no ponto ideal.

Além de revelar o papel previamente não reconhecido do CD25 em subpopulações de leucemias agudas com pior prognóstico, o estudo também destacou a dependência de leucemias conduzidas por tirosina quinase do controle por feedback para sua sobrevivência.

O estudo liderado por Yale lança luz sobre uma classe ainda inexplorada de novos fármacos oncológicos que vêm sendo desenhados para hiperativar a sinalização das células leucêmicas. Esses medicamentos, que têm como alvo CD25 e proteínas associadas, podem empurrar as células leucêmicas para além de um limiar máximo de ativação que elas conseguem tolerar, fazendo com que as células cancerosas se esgotem, em vez de inibir sinais de ativação no câncer.

Os pesquisadores de Yale examinaram dados clínicos de pacientes com leucemia e implementaram modelagem genética que permitiu mapear, por meio de espectrometria de massas, as interações do CD25 com outras proteínas dentro das células cancerosas em um organismo vivo e testar terapias. O estudo contou com colaboração de cientistas da Korea University em Seul, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Loma Linda University, University of California San Francisco, University of Pennsylvania, Mayo Clinic e Montefiore Medical Center.

A pesquisa foi apoiada pelo National Institutes of Health (awards R35CA197628, R01CA282877, R01CA213138, R01AI164692, R01AI192914, P01CA233412 e R01CA271497), pela Arthur H. and Isabel Bunker Chair in Hematology e pela Yale University. Apoio adicional foi fornecido pela V Foundation for Cancer Research, Blood Cancer United, Howard Hughes Medical Institute, All Stars Award, Rally Foundation for Childhood Cancer, Leukemia Research Foundation, Alex's Lemonade Stand Foundation, National Research Foundation of Korea e pelo Samsung Research Funding & Incubation Center.