La FDA aprueba la combinación de acalabrutinib y venetoclax; Yale identifica nuevas dianas terapéuticas contra la leucemia

La FDA aprobó acalabrutinib (Calquence; AstraZeneca) en combinación con venetoclax (Venclexta; AbbVie) para pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas el 20 de febrero de 2026. Acalabrutinib es un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton; venetoclax es un inhibidor de BCL-2, primero en su clase.

La decisión de la FDA se basó en los resultados del estudio AMPLIFY de fase III, en el que 984 pacientes recibieron acalabrutinib y venetoclax o quimioterapia. La mediana de supervivencia libre de progresión no fue estimable en el grupo de combinación y fue de 47.6 meses en el grupo de quimioterapia; respectivamente, hubo 18 y 42 muertes.

En una investigación independiente, un estudio liderado por Yale publicado como historia de portada el 10 de febrero en Science Signaling encontró que las vías de señalización hiperactivas de algunas células de cáncer de la sangre agresivo pueden atenuarse mediante un complejo proteico previamente no reconocido, lo que asegura la supervivencia del cáncer. Si se elimina o se retira uno de los componentes del complejo, las células cancerosas entran en sobremarcha y mueren.

El receptor de superficie CD25 es uno de estos componentes, por lo general un marcador de células inmunitarias activadas, pero también asociado con casos agresivos de leucemia linfoblástica aguda (ALL) y leucemia mieloide aguda (AML). Detectar CD25 en una muestra de un paciente se conoce desde hace muchos años como una señal de malos resultados clínicos.

El estudio halló que las células leucémicas expresan CD25 en la superficie celular para ensamblar un complejo proteico que amortigua la actividad y hace que las células cancerosas crezcan a un ritmo más lento y estable. La mayoría de los cánceres prosperan y dependen de señales de activación intensas, que son aprovechadas por fármacos terapéuticos diseñados para suprimir la activación de las células tumorales. En contraste, en este estudio se observó que las células leucémicas dependen de un freno molecular para desacelerar, de modo que sus niveles de activación sean los adecuados.

Además de revelar el papel previamente no reconocido de CD25 en subpoblaciones de leucemia aguda con mal pronóstico, el estudio también destacó la dependencia de las leucemias impulsadas por tirosina cinasas del control por retroalimentación para su supervivencia.

El estudio liderado por Yale arroja luz sobre una clase inexplorada de nuevos fármacos contra el cáncer que se están diseñando para hiperactivar la señalización de las células leucémicas. Estos medicamentos que se dirigen a CD25 y a proteínas asociadas pueden empujar a las células leucémicas más allá de un umbral máximo de activación que pueden tolerar, haciendo que las células cancerosas se agoten, en lugar de inhibir las señales de activación en el cáncer.

Los investigadores de Yale examinaron datos clínicos de pacientes con leucemia e implementaron modelización genética que permitió a los investigadores trazar, mediante espectrometría de masas, las interacciones de CD25 con otras proteínas dentro de las células cancerosas en un organismo vivo y probar terapias. El estudio incluyó colaboración con científicos de Korea University en Seúl, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Loma Linda University, University of California San Francisco, University of Pennsylvania, Mayo Clinic y Montefiore Medical Center.

La investigación contó con el apoyo de los National Institutes of Health (premios R35CA197628, R01CA282877, R01CA213138, R01AI164692, R01AI192914, P01CA233412 y R01CA271497), la Arthur H. and Isabel Bunker Chair in Hematology y Yale University. Se proporcionó apoyo adicional por parte de la V Foundation for Cancer Research, Blood Cancer United, el Howard Hughes Medical Institute, All Stars Award, la Rally Foundation for Childhood Cancer, la Leukemia Research Foundation, Alex's Lemonade Stand Foundation, la National Research Foundation of Korea y el Samsung Research Funding & Incubation Center.