Iterion Therapeutics在结直肠癌试验中为首名患者施用Wnt抑制剂Tegavivint

Iterion Therapeutics已在评估其首创Wnt/β-catenin通路抑制剂tegavivint治疗转移性结直肠癌的1/2期临床试验中为首名患者给药。这一里程碑标志着该小分子抑制剂临床开发扩展至mCRC领域，这是一种存在重大未满足需求且靶向治疗开发进展有限的疾病。

这项mCRC研究基于在晚期肝细胞癌患者中观察到的令人鼓舞的临床获益，包括在重度预处理患者中出现的部分缓解和持久的疾病控制。tegavivint在复杂实体瘤中观察到的单药活性水平对于Wnt/β-catenin通路抑制剂来说是前所未有的。

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，每年新增病例超过190万例，是美国仅次于肺癌的癌症相关死亡第二大原因。虽然超过90%的结直肠癌患者携带Wnt通路激活突变，但目前尚无FDA批准的药物靶向该通路。

Tegavivint是TBL1的小分子抑制剂，TBL1是致癌β-catenin信号传导所需的转录共因子。通过选择性破坏TBL1/β-catenin转录复合物，tegavivint促进核β-catenin的降解并抑制β-catenin依赖性基因转录，从而抑制Wnt驱动的肿瘤生长，同时避免了历史上与上游Wnt抑制相关的剂量限制性毒性。

该药物在肝细胞癌和硬纤维瘤（两种由异常Wnt/β-catenin信号传导驱动的疾病）的临床试验中显示出良好的耐受性、药效学活性和令人鼓舞的单药临床反应。这些发现为扩展至mCRC提供了坚实的基础，并强调了该药物在全球大量新诊断癌症中的广泛适用性，这些癌症中异常Wnt/β-catenin信号传导是基本的致癌驱动因素。

Iterion Therapeutics是一家临床阶段的肿瘤学公司，致力于开发针对异常Wnt/β-catenin信号传导驱动癌症的首创疗法。该公司已从德克萨斯州癌症预防与研究所获得2600万美元的产品开发奖，并继续围绕其专有的Wnt/β-catenin平台构建差异化驱动的临床机会管线。