Iterion Therapeutics administre le premier patient dans un essai sur le cancer colorectal pour l'inhibiteur Wnt Tegavivint

Iterion Therapeutics a administré le premier patient dans un essai clinique de phase 1/2 évaluant son inhibiteur de première classe de la voie Wnt/β-caténine, tegavivint, pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Cette étape élargit le développement clinique de l'inhibiteur de petite molécule au cancer colorectal métastatique, une maladie avec des besoins médicaux non satisfaits significatifs et des progrès limités dans le développement de thérapies ciblées.

L'étude sur le cancer colorectal métastatique s'appuie sur un bénéfice clinique encourageant observé chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé, incluant des réponses partielles et un contrôle durable de la maladie chez des patients lourdement prétraités. Le niveau d'activité en monothérapie observé avec le tegavivint dans les tumeurs solides complexes est sans précédent pour un inhibiteur de la voie Wnt/β-caténine.

Le cancer colorectal est l'un des cancers les plus courants dans le monde, avec plus de 1,9 million de nouveaux cas annuels et constitue la deuxième cause de décès liés au cancer aux États-Unis après le cancer du poumon. Bien que plus de 90% des patients atteints de cancer colorectal présentent des mutations activatrices de la voie Wnt, il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA ciblant cette voie.

Tegavivint est un inhibiteur de petite molécule de TBL1, un co-facteur transcriptionnel requis pour la signalisation oncogénique de la β-caténine. En perturbant sélectivement le complexe transcriptionnel TBL1/β-caténine, le tegavivint favorise la dégradation de la β-caténine nucléaire et supprime la transcription des gènes dépendants de la β-caténine, inhibant ainsi la croissance tumorale induite par Wnt tout en évitant les toxicités limitant la dose historiquement associées à l'inhibition en amont de Wnt.

Le médicament a démontré une tolérance favorable, une activité pharmacodynamique et des réponses cliniques encourageantes en monothérapie dans des essais cliniques sur le carcinome hépatocellulaire et les tumeurs desmoïdes, deux maladies pilotées par une signalisation Wnt/β-caténine aberrante. Ces résultats fournissent une base solide pour l'expansion au cancer colorectal métastatique et soulignent l'applicabilité large du médicament à travers une portion substantielle des cancers nouvellement diagnostiqués dans le monde où la signalisation Wnt/β-caténine aberrante est un moteur oncogénique fondamental.

Iterion Therapeutics est une société d'oncologie en phase clinique développant des thérapies de première classe qui ciblent les cancers pilotés par une signalisation Wnt/β-caténine aberrante. La société a reçu 26 millions de dollars en Product Development Awards du Cancer Prevention and Research Institute of Texas et continue de construire un pipeline d'opportunités cliniques axées sur la différenciation autour de sa plateforme propriétaire Wnt/β-caténine.