Iterion Therapeutics behandelt ersten Patienten in Darmkrebs-Studie für Wnt-Inhibitor Tegavivint

Iterion Therapeutics hat den ersten Patienten in einer Phase-1/2-Studie behandelt, die seinen erstklassigen Wnt/β-Catenin-Signalweg-Inhibitor Tegavivint für die Behandlung von metastasierendem Darmkrebs (mCRC) evaluiert. Dieser Meilenstein erweitert die klinische Entwicklung des kleinen Molekül-Inhibitors auf mCRC, eine Erkrankung mit erheblichem ungedecktem Bedarf und begrenztem Fortschritt bei der Entwicklung zielgerichteter Therapien.

Die mCRC-Studie baut auf ermutigendem klinischem Nutzen auf, der bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberzellkarzinom beobachtet wurde, einschließlich partieller Ansprechen und dauerhafter Krankheitskontrolle bei intensiv vorbehandelten Patienten. Das Ausmaß der Monotherapie-Aktivität, das mit Tegavivint bei komplexen soliden Tumoren beobachtet wurde, ist für einen Wnt/β-Catenin-Signalweg-Inhibitor beispiellos.

Darmkrebs ist einer der häufigsten Krebsarten weltweit, mit über 1,9 Millionen Neuerkrankungen jährlich und stellt die zweithäufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle in den USA nach Lungenkrebs dar. Während mehr als 90% der Darmkrebspatienten Wnt-Signalweg-aktivierende Mutationen aufweisen, gibt es keine FDA-zugelassenen Medikamente, die diesen Signalweg anvisieren.

Tegavivint ist ein kleiner Molekül-Inhibitor von TBL1, einem transkriptionellen Kofaktor, der für die onkogene β-Catenin-Signalübertragung erforderlich ist. Durch selektive Unterbrechung des TBL1/β-Catenin-Transkriptionskomplexes fördert Tegavivint den Abbau von nukleärem β-Catenin und unterdrückt die β-Catenin-abhängige Gentranskription, wodurch das Wnt-getriebene Tumorwachstum gehemmt wird, während die dosislimitierenden Toxizitäten vermieden werden, die historisch mit der Upstream-Wnt-Inhibition verbunden waren.

Das Medikament hat in klinischen Studien bei Leberzellkarzinom und Desmoidtumoren, zwei Erkrankungen, die durch abnormale Wnt/β-Catenin-Signalübertragung getrieben werden, eine günstige Verträglichkeit, pharmakodynamische Aktivität und ermutigende klinische Monotherapie-Ansprechen gezeigt. Diese Erkenntnisse bieten eine robuste Grundlage für die Erweiterung auf mCRC und unterstreichen die breite Anwendbarkeit des Medikaments über einen erheblichen Teil der weltweit neu diagnostizierten Krebserkrankungen hinweg, bei denen abnormale Wnt/β-Catenin-Signalübertragung ein grundlegender onkogener Treiber ist.

Iterion Therapeutics ist ein klinisch tätiges Onkologieunternehmen, das erstklassige Therapien entwickelt, die auf Krebserkrankungen abzielen, die durch abnormale Wnt/β-Catenin-Signalübertragung getrieben werden. Das Unternehmen hat 26 Millionen US-Dollar an Product Development Awards vom Cancer Prevention and Research Institute of Texas erhalten und baut weiterhin eine Pipeline differenzierungsgetriebener klinischer Möglichkeiten um seine proprietäre Wnt/β-Catenin-Plattform auf.