Iterion Therapeutics、大腸がん治療薬Tegavivintの第1相/第2相試験で初の患者投与を実施

Iterion Therapeuticsは、転移性大腸がん治療を目的としたファーストインクラスWnt/β-カテニン経路阻害薬tegavivintを評価する第1相/第2相臨床試験で初の患者投与を実施した。このマイルストーンは、標的治療薬の開発において大きな未充足ニーズと限定的な進歩がある疾患であるmCRCへの低分子阻害薬の臨床開発を拡大するものだ。

mCRC研究は、進行性肝細胞がん患者で観察された有望な臨床的ベネフィット、特に高度に前治療を受けた患者における部分奏効と持続的な疾患コントロールに基づいている。複雑な固形腫瘍でtegavivintによって観察された単剤療法活性のレベルは、Wnt/β-カテニン経路阻害薬としては前例のないものだ。

大腸がんは世界で最も一般的ながんの一つであり、年間190万件以上の新規症例があり、米国では肺がんに次いでがん関連死の第2位の原因となっている。大腸がん患者の90%以上がWnt経路活性化変異を有している一方で、この経路を標的とするFDA承認薬は存在しない。

Tegavivintは、がん性β-カテニンシグナル伝達に必要な転写共役因子であるTBL1の低分子阻害薬である。TBL1/β-カテニン転写複合体を選択的に阻害することにより、tegavivintは核内β-カテニンの分解を促進し、β-カテニン依存性遺伝子転写を抑制し、Wnt駆動性腫瘍増殖を阻害しながら、上流Wnt阻害に歴史的に関連してきた用量制限毒性を回避する。

この薬剤は、異常なWnt/β-カテニンシグナル伝達によって駆動される2つの疾患である肝細胞がんとデスモイド腫瘍の臨床試験において、良好な忍容性、薬力学活性、および有望な単剤療法臨床反応を示している。これらの知見は、mCRCへの拡大のための堅固な基盤を提供し、異常なWnt/β-カテニンシグナル伝達が基本的ながん性駆動因子である世界中の新規診断がんの相当部分にわたる薬剤の広範な適用可能性を強調している。

Iterion Therapeuticsは、異常なWnt/β-カテニンシグナル伝達によって駆動されるがんを標的とするファーストインクラス療法を開発する臨床段階のがん治療企業である。同社は、テキサス州がん予防研究機構から2600万ドルの製品開発賞を受賞しており、独自のWnt/β-カテニンプラットフォームを中心とした差別化駆動型臨床機会のパイプライン構築を続けている。