FDA, ATTRv-PN 대상 Intellia MAGNITUDE-2 임상시험 임상 보류 해제

미국 식품의약국(FDA)이 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증의 다발신경병증 동반(hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy, ATTRv-PN) 환자를 대상으로 한 nexiguran ziclumeran(nex-z)의 MAGNITUDE-2 3상 임상시험에 대한 임상시험용 신약(IND) 신청의 임상 보류(clinical hold)를 해제했다. Intellia Therapeutics는 2026년 1월 27일, 해당 시험에서 환자 등록과 투약을 재개할 계획이라고 발표했다.

FDA는 2025년 10월 29일, MAGNITUDE 시험에서 nex-z를 투여받은 환자 1명에서 4등급(Grade 4) 간 트랜스아미나제 상승과 총 빌리루빈 증가가 관찰돼 시험 프로토콜에 정의된 일시 중단 기준을 충족한 뒤 MAGNITUDE와 MAGNITUDE-2의 IND에 임상 보류를 부과했다. 회사는 MAGNITUDE-2와 관련해 간 검사실 수치에 대한 안전성 모니터링을 강화하는 내용을 포함해 일부 연구 수정 및 완화 조치에 대해 FDA와 합의했다.

프로토콜 개정의 일환으로 Intellia는 ATTRv-PN 환자에서 시험 목표 등록 규모를 약 50명에서 약 60명으로 늘렸다. 업데이트된 프로토콜은 위험 완화와 데이터 이해도를 높이는 데 초점을 둔 것으로 해석된다. 보류를 촉발한 안전성 사건은 드물었으며, 약 450명의 치료 환자에서 4/5등급(Grade 4/5) 간 사건이 2건(이 중 1건은 사망) 발생해 전체의 0.5% 미만을 차지했다.

MAGNITUDE-2는 ATTRv-PN 환자에서 nex-z의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 시험이다. 연구의 1차 평가변수(primary endpoints)는 수정된 신경병증 장애 점수(modified neuropathy impairment score)의 변화와 혈청 TTR 수치 변화다. 성인 ATTRv-PN 환자는 1:1로 무작위 배정돼 nex-z 55 mg 단회 주입 또는 위약을 투여받는다. 등록은 2026년 하반기에 완료될 것으로 예상된다.

Intellia는 트랜스티레틴 아밀로이드증의 심근병증 동반(transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy, ATTR-CM) 환자를 대상으로 한 nex-z의 MAGNITUDE 3상 임상시험 IND에 대한 임상 보류와 관련해 FDA와의 협의를 지속하고 있다. 회사는 이 프로그램의 향후 경로에 대한 합의가 이뤄지는 대로 업데이트를 제공할 계획이다.

노벨상 수상으로 이어진 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술에 기반한 nex-z는 심근병증 동반 트랜스티레틴(ATTR) 아밀로이드증(ATTR-CM) 및/또는 다발신경병증을 동반한 유전성 ATTR(ATTRv-PN)에 대해 1회 투여(one-time) 치료제가 될 잠재력을 지닌다. Nex-z는 트랜스티레틴(TTR) 단백질을 암호화하는 TTR 유전자를 비활성화하도록 설계됐다. 1상 임상 중간 데이터에 따르면 nex-z 투여는 일관되고 깊으며 장기간 지속되는 TTR 감소를 유도했다.

Nex-z는 미국 식품의약국으로부터 희귀의약품(Orphan Drug) 지정과 RMAT 지정을 받았고, 유럽위원회(European Commission)로부터도 희귀의약품 지정을 받았다. Intellia는 Regeneron Pharmaceuticals, Inc.와의 다중 표적 발굴·개발·상업화 협력의 일환으로 nex-z의 개발과 상업화를 주도하고 있다.

2025년 4분기 실적에서 Intellia는 주당 0.83달러의 손실을 보고했으며, 이는 컨센서스 추정치인 주당 0.99달러 손실보다 개선된 수치다. 회사는 2025년 4분기 매출 2,300만 달러를 보고해 컨센서스 추정치 1,200만 달러를 상회했다. 총매출은 Regeneron Pharmaceuticals와의 협력과 관련한 비용 상환과 SparingVision SAS와의 라이선스 및 협력 계약 종료로 인식한 900만 달러의 매출에 힘입어 전년 동기 대비 73.8% 급증했다.

2025년 12월 31일 기준 Intellia의 현금, 현금성 자산 및 매도가능증권은 6억510만 달러로, 2025년 9월 30일 기준 6억6,990만 달러와 비교해 감소했다. 회사는 이 현금 잔고가 2027년 하반기까지의 운영 자금과 유전성 혈관부종(hereditary angioedema, HAE) 치료를 위해 연구 중인 파이프라인 후보 lonvo-z의 예상 첫 상업 출시를 뒷받침할 것으로 전망했다.