La FDA lève la suspension clinique de l'essai MAGNITUDE-2 d'Intellia pour l'ATTRv-PN
La FDA a levé la suspension clinique de l'essai de phase 3 MAGNITUDE-2 d'Intellia Therapeutics portant sur le nexiguran ziclumeran pour l'ATTRv-PN, permettant ainsi la reprise du recrutement et du dosage des patients avec une surveillance renforcée de la sécurité.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a levé la suspension clinique pesant sur la demande d'autorisation d'essai clinique (IND) pour l'essai de phase 3 MAGNITUDE-2 portant sur le nexiguran ziclumeran (nex-z) chez des patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (ATTRv-PN). Intellia Therapeutics a annoncé le 27 janvier 2026 que la société prévoyait de reprendre le recrutement des patients et l'administration des doses dans le cadre de cet essai.
Les suspensions cliniques sur les IND de MAGNITUDE et MAGNITUDE-2 avaient été imposées par la FDA le 29 octobre 2025, à la suite de l'observation d'une élévation des transaminases hépatiques de grade 4 et d'une augmentation de la bilirubine totale chez un patient ayant reçu du nex-z dans l'étude MAGNITUDE, répondant aux critères de pause définis par le protocole de l'essai. La société s'est mise en accord avec la FDA sur certaines modifications de l'étude et mesures d'atténuation liées à MAGNITUDE-2, incluant une surveillance renforcée des tests de laboratoire hépatiques.
Dans le cadre de cet amendement au protocole, Intellia a augmenté l'objectif de recrutement de l'essai d'environ 50 à environ 60 patients atteints d'ATTRv-PN. Le protocole mis à jour met l'accent sur l'amélioration de l'atténuation des risques et la compréhension des données. Les incidents de sécurité ayant déclenché la suspension étaient rares : deux incidents hépatiques de grade 4/5, dont l'un a été fatal, sont survenus chez environ 450 patients traités, soit moins de 0,5 % du groupe.
MAGNITUDE-2 est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité du nex-z chez les patients atteints d'ATTRv-PN. Les critères d'évaluation principaux de l'étude sont le changement du score modifié de déficience neuropathique et le changement des taux sériques de TTR. Les patients adultes atteints d'ATTRv-PN sont randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une perfusion unique de 55 mg de nex-z ou un placebo. Le recrutement pour l'étude devrait s'achever au cours du second semestre 2026.
Le dialogue d'Intellia avec la FDA se poursuit concernant la suspension clinique de l'IND pour l'essai de phase 3 MAGNITUDE portant sur le nex-z chez les patients atteints d'amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie (ATTR-CM). La société prévoit de fournir une mise à jour une fois qu'un accord aura été trouvé sur la voie à suivre pour ce programme.
Basé sur la technologie d'édition génomique CRISPR/Cas9, lauréate du prix Nobel, le nex-z a le potentiel de devenir le premier traitement unique pour l'amylose à transthyrétine (ATTR) avec cardiomyopathie (ATTR-CM) et/ou l'ATTR héréditaire avec polyneuropathie (ATTRv-PN). Le nex-z est conçu pour inactiver le gène TTR qui code pour la protéine transthyrétine (TTR). Les données cliniques intermédiaires de phase 1 ont montré que l'administration de nex-z entraînait une réduction constante, profonde et durable de la TTR.
Le nex-z a reçu les désignations de médicament orphelin et RMAT de la part de la FDA, ainsi qu'une désignation de médicament orphelin de la part de la Commission européenne. Intellia dirige le développement et la commercialisation du nex-z dans le cadre d'une collaboration de découverte, de développement et de commercialisation multi-cibles avec Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Dans ses résultats financiers du quatrième trimestre 2025, Intellia a publié une perte de 83 cents par action, soit moins que l'estimation consensuelle d'une perte de 99 cents. La société a déclaré des revenus de 23 millions de dollars pour le quatrième trimestre 2025, dépassant l'estimation consensuelle de 12 millions de dollars. Les revenus totaux ont bondi de 73,8 % sur un an, portés par les remboursements de coûts liés à la collaboration de la société avec Regeneron Pharmaceuticals et 9 millions de dollars de revenus reconnus suite à la résiliation de son accord de licence et de collaboration avec SparingVision SAS.
Au 31 décembre 2025, Intellia disposait de trésorerie, d'équivalents de trésorerie et de titres négociables d'une valeur de 605,1 millions de dollars, contre 669,9 millions de dollars au 30 septembre 2025. La société prévoit que ce solde de trésorerie financera ses opérations en cours jusqu'au second semestre 2027 et le premier lancement commercial prévu de son candidat lonvo-z, actuellement étudié pour l'angio-œdème héréditaire (AOH).