Insilico Medicine公布AI驱动疼痛候选药物，并发表罕见癌症研究

Insilico Medicine是一家临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动药物发现公司，该公司已提名 ISM9528 作为疼痛管理的临床前候选化合物（PCC），并在 npj Precision Oncology 上发表了一项研究，展示AI如何识别一种罕见鼻窦癌的治疗靶点。该公司还与 Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) 达成合作研究协议，以发现胃食管恶性肿瘤的新治疗靶点。

2026年7月22日，Insilico宣布提名ISM9528作为疼痛管理的PCC。ISM9528是一种潜在的首创、可穿透血脑屏障、口服可利用的Target Z抑制剂，通过作用于此前未被探索的生物机制，提供一种新颖的非阿片类治疗途径。ISM9528由Insilico的AI靶点识别引擎PandaOmics识别，在临床前研究中表现出优于标准治疗的疗效，同时具有有利的安全性特征和良好的DMPK特性。该研究使用了模拟人类疼痛机制的特制小鼠模型，显示出稳健的、剂量依赖的疼痛管理疗效，其潜力可比肩或超越现有解决方案（包括吗啡）。这标志着Insilico自2021年以来提名的第31个PCC。

该公司的AI驱动疼痛项目始于PandaOmics，它分析了大量的组学、文本和多模态数据，发现了新的疼痛相关模式，并突出了Insilico当前管线中的Target Z。在靶点验证之后，团队部署了Insilico的生成化学平台Chemistry42，以重新生成针对疼痛适应症具有优化选择性和ADMET特性的化合物。经过AI生成、人工反馈和优化的迭代循环，ISM9528被选为先导化合物。该公司创始人兼首席执行官表示，在临床前模型中看到非阿片类候选药物优于吗啡，是一个前所未有的里程碑，而且慢性疼痛和偏头痛的靶点发现历来需要十多年时间，但PandaOmics精确地绘制了这一通路。

在发表于 npj Precision Oncology 的同行评审研究中，研究人员对内翻性乳头状瘤相关鼻窦鳞状细胞癌（IP-SNSCC）进行了首次全面的分子表征。IP-SNSCC是头颈癌中一种罕见且侵袭性强的亚型。该研究与芝加哥大学和约翰霍普金斯大学的研究人员合作开展，整合了全外显子组测序、RNA测序、线粒体DNA测序和AI驱动的靶点优先级排序。分析揭示了伴随侵袭性癌症转变的一系列协调的生物变化，包括细胞周期调控改变、细胞外基质重塑、免疫信号中断和代谢重编程。利用PandaOmics的TargetID算法，研究团队优先确定了具有现有FDA批准抑制剂的临床可操作靶点，以及用于未来药物发现项目的新靶点。

2025年2月，Insilico与MSK达成合作研究协议，旨在发现胃食管恶性肿瘤的新治疗靶点。MSK提供高质量的患者基因组学、蛋白质组学和转录组学数据，以及深度注释的临床队列，这些数据被整合到PandaOmics中。该合作目前集中于数据收集、质量控制和整合，后续阶段将进行AI驱动的假设生成、靶点排序和详细的生物学研究。该项目还支持在包括生物制剂和小分子在内的多种治疗模式中评估和推进已识别的靶点。

Insilico还与Takeda合作，利用Pharma.AI套件在多个治疗领域进行早期药物发现。该合作授予Takeda在全球范围内开发、生产和商业化通过该计划确定的候选药物的独家权利。Pharma.AI套件包括用于靶点识别的PandaOmics、用于从头分子设计的Chemistry42和用于临床试验预测的InClinico。该协议包括约6000万美元的前期和近期付款，通过临床前、临床、商业和销售里程碑，总金额可能达到约6亿美元，并附带分级特许权使用费。

该公司将在圣地亚哥举行的AACR 2026会议上进行展示，计划讨论新颖的肿瘤学管线、合作伙伴关系和协作机会，以及AI在治疗领域中更广泛的作用。

Insilico Medicine成立于2014年，在整个开发周期中使用AI。其管线包括Rentosertib (ISM001-055)——一种AI设计的纤维化候选药物，截至2025年处于II期试验阶段；以及ISM3312——一种针对COVID-19和其他病毒感染的免疫调节候选药物，已于2024年完成I期试验。另一个肿瘤学候选药物ISM3091已进入患者测试。传统的早期药物发现通常平均需要4.5年，而Insilico从2021年到2024年已提名了20个临床前候选药物，每个项目平均用时12至18个月，每个项目仅合成和测试60至200个分子。该公司于2025年12月30日在香港联合交易所主板上市，股票代码为3696.HK，专注于纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛以及肥胖和代谢紊乱。