Insilico Medicine nominiert KI-gestützten Schmerzkandidaten und veröffentlicht Studie zu seltenem Krebs

Insilico Medicine, ein in der klinischen Phase tätiges Unternehmen für generative KI-gestützte Wirkstoffforschung, hat ISM9528 als präklinischen Kandidaten (PCC) für das Schmerzmanagement nominiert und eine Studie in npj Precision Oncology veröffentlicht, die zeigt, wie KI therapeutische Targets für einen seltenen Nasennebenhöhlenkrebs identifizieren kann. Das Unternehmen hat außerdem eine Forschungskooperation mit dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) geschlossen, um neue therapeutische Targets für gastroösophageale Malignome zu entdecken.

Am 22. Juli 2026 gab Insilico die Nominierung von ISM9528 als PCC für das Schmerzmanagement bekannt. ISM9528 ist ein potenzieller First-in-Class-, gehirngängiger, oral verfügbarer Inhibitor von Target Z, der durch die Wirkung auf einen bislang unerforschten biologischen Mechanismus einen neuartigen, nicht-opioiden Therapieansatz bietet. ISM9528 wurde von PandaOmics, der KI-Engine von Insilico für die Target-Identifizierung, ermittelt und zeigte in präklinischen Studien eine dem Standard-of-Care überlegene Wirksamkeit sowie ein günstiges Sicherheitsprofil und vielversprechende DMPK-Eigenschaften. Die Forschung nutzte spezielle Mausmodelle, die menschliche Schmerzmechanismen nachahmen, und demonstrierte eine robuste, dosisabhängige Wirksamkeit beim Schmerzmanagement, die mit aktuellen Lösungen einschließlich Morphin vergleichbar ist oder diese übertrifft. Dies ist der 31. PCC, den Insilico seit 2021 nominiert hat.

Das KI-gestützte Schmerzprogramm des Unternehmens begann mit PandaOmics, das massive Datensätze aus Omics-, Text- und multimodalen Daten analysierte und ein neues schmerzbezogenes Muster aufdeckte, wobei Target Z im aktuellen Portfolio von Insilico hervorgehoben wurde. Nach der Target-Validierung setzte das Team Chemistry42, die generative Chemieplattform von Insilico, ein, um Verbindungen mit optimierter Selektivität und ADMET-Eigenschaften für die Indikation Schmerz neu zu generieren. Nach iterativen Zyklen aus KI-Generierung, menschlichem Feedback und Verfeinerung wurde ISM9528 als Leitverbindung ausgewählt. Der Gründer und CEO des Unternehmens erklärte, dass ein nicht-opioider Kandidat, der in präklinischen Modellen Morphin übertrifft, ein beispielloser Meilenstein sei, und dass die Target-Entdeckung für chronische Schmerzen und Migräne historisch gesehen mehr als ein Jahrzehnt dauert, aber PandaOmics diesen Weg präzise kartiert habe.

In der peer-reviewten Studie, die in npj Precision Oncology veröffentlicht wurde, führten Forscher die erste umfassende molekulare Charakterisierung des mit invertierten Papillomen assoziierten sinonasalen Plattenepithelkarzinoms (IP-SNSCC) durch, einer seltenen und aggressiven Untergruppe von Kopf-Hals-Tumoren. Die Studie wurde mit Wissenschaftlern der University of Chicago und der Johns Hopkins University durchgeführt und integrierte Whole-Exome-Sequenzierung, RNA-Sequenzierung, mitochondriale DNA-Sequenzierung und KI-gestützte Target-Priorisierung. Die Analyse zeigte eine koordinierte Kaskade biologischer Veränderungen, die den Übergang zu invasivem Krebs begleiten, darunter Veränderungen der Zellzyklusregulation, Umgestaltung der extrazellulären Matrix, Störungen der Immunsignale und metabolische Reprogrammierung. Unter Verwendung der TargetID-Algorithmen von PandaOmics priorisierte das Team klinisch nutzbare Targets mit bereits von der FDA zugelassenen Inhibitoren sowie neuartige Targets für künftige Wirkstoffforschungsprogramme.

Im Februar 2025 schlossen Insilico und MSK eine Forschungskooperationsvereinbarung mit dem Ziel, neue therapeutische Targets für gastroösophageale Malignome zu entdecken. MSK steuert hochwertige patientenbezogene Genom-, Proteom- und Transkriptomdaten sowie tief annotierte klinische Kohorten bei, die in PandaOmics integriert werden. Die Zusammenarbeit konzentriert sich derzeit auf Datenerfassung, Qualitätskontrolle und Integration; in späteren Phasen sind eine KI-gestützte Hypothesengenerierung, Target-Ranking und detaillierte biologische Untersuchungen vorgesehen. Das Projekt unterstützt außerdem die Bewertung und Weiterentwicklung identifizierter Targets über eine Reihe von therapeutischen Modalitäten hinweg, darunter Biologika und niedermolekulare Substanzen.

Insilico hat außerdem eine Partnerschaft mit Takeda geschlossen, um die Pharma.AI-Suite für die frühe Wirkstoffforschung in mehreren therapeutischen Bereichen einzusetzen. Die Zusammenarbeit gewährt Takeda exklusive weltweite Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung der im Rahmen des Programms identifizierten Kandidaten. Die Pharma.AI-Suite umfasst PandaOmics für die Target-Identifizierung, Chemistry42 für das De-novo-Moleküldesign und InClinico für die Vorhersage klinischer Studien. Die Vereinbarung umfasst Vorab- und kurzfristige Zahlungen von rund 60 Millionen US-Dollar und könnte über präklinische, klinische, kommerzielle und vertriebsbezogene Meilensteine ein Volumen von rund 600 Millionen US-Dollar erreichen, zuzüglich abgestufter Lizenzgebühren.

Das Unternehmen ist auf der AACR-2026-Konferenz in San Diego vertreten, wo es neuartige Onkologie-Pipelines, Partnerschafts- und Kooperationsmöglichkeiten sowie die breitere Rolle von KI in der Therapie erörtern will.

Insilico Medicine wurde 2014 gegründet und nutzt KI im gesamten Entwicklungszyklus. Zur Pipeline gehören Rentosertib (ISM001-055), ein KI-entwickelter Kandidat gegen Fibrose, der sich seit 2025 in Phase-II-Studien befindet, sowie ISM3312, ein immunmodulatorischer Kandidat gegen COVID-19 und andere Virusinfektionen, der 2024 die Phase I abgeschlossen hat. Ein weiterer Onkologie-Kandidat, ISM3091, wurde in die Patiententestung aufgenommen. Während die traditionelle frühe Wirkstoffforschung im Durchschnitt 4,5 Jahre benötigt, hat Insilico von 2021 bis 2024 20 präklinische Kandidaten nominiert, mit einer durchschnittlichen Zeit von 12 bis 18 Monaten pro Programm und nur 60 bis 200 synthetisierten und getesteten Molekülen pro Programm. Das Unternehmen wurde am 30. Dezember 2025 unter dem Aktienkürzel 3696.HK am Main Board der Hongkonger Börse notiert und konzentriert sich auf Fibrose, Onkologie, Immunologie, Schmerz sowie Adipositas und Stoffwechselstörungen.