基因生物标志物检测推动印度结直肠癌筛查转向DNA变化

近年来遗传科学的进步正推动关注重点转变：从检测粪便中带血等癌症的间接迹象，转向直接识别与癌症发生相关的DNA变化，尤其是在**结直肠癌（CRC）**中。在印度，CRC正迅速增加，如今已成为总体上第四常见的癌症；2022年报告的新发病例超过64,000例，死亡超过38,000例。过去10年间，CRC病例数和死亡率持续上升，而许多人直到晚期仍未接受筛查。

对于印度而言，利用基因筛查实现CRC早期发现具有重要意义，因为该国在检出和照护方面面临独特挑战。筛查率较低，可及性和认知度对许多社区而言仍是障碍。印度相当一部分CRC患者年龄低于40岁，这可能提示生活方式、遗传和环境因素的影响。

先进的基因检测包括基于血液的基因检测，可分析肿瘤释放到血液中的微小DNA片段。其中包括表观遗传标志物，即DNA上的化学变化，可提示特定基因存在异常细胞行为，而这类变化常见于CRC细胞。粪便DNA检测是另一种方法，因为CRC和癌前息肉会向消化道脱落细胞，从而使分子检测能够在粪便中识别与癌症相关的基因突变和甲基化模式。

这些检测比传统粪便潜血检测具有更高的敏感性，并且能够更早发现癌症。结肠镜检查和粪便潜血试验等标准工具长期以来一直是CRC筛查的基础，但结肠镜检查需要肠道准备、前往诊所就诊以及镇静，这些都可能成为许多人的障碍。基于粪便的检测更容易实施，但其检测的是血液，而早期疾病未必总会出现出血。由于这些局限，即使在印度的高风险人群中，筛查参与率仍然较低，真实世界环境中的结肠镜检查接受率估计不足10%。

针对遗传风险分层的个体化筛查现已可行。尽管大多数CRC属散发性，但其中一部分受遗传因素影响，某些个体即使没有症状，也可能携带会增加其终生CRC发生风险的基因变异。基因组学的进展正推动风险评分的开发，这类评分结合多个基因变异的信息，以估算个体发生CRC的可能性。

如今，可通过靶向遗传性癌症基因 panel 来评估遗传风险，这类检测分析已知与结直肠癌易感性相关的基因，例如参与DNA修复通路的基因。与遗传性结直肠癌综合征相关的多基因 panel 包括APC、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、MUTYH、PTEN、SMAD4和STK11，可用于指导筛查和治疗。

早期发现可使治疗更容易、成本更低。当CRC在局限期被检出时，生存率可高达90%；而若癌症在晚期才被发现，生存率则要低得多。将基因筛查纳入更广泛的公共卫生工作，还可支持Bharat Cancer Genome Atlas和**Indian Cancer Genome Atlas (ICGA)**等数据项目；这些项目旨在更好地理解印度人群特异的遗传模式，并推动制定针对特定人群的早期检测策略。