インドで大腸がん検診はDNA変化の直接検出へ、遺伝子バイオマーカー検査が後押し

遺伝科学の近年の進歩により、焦点は移りつつある。 便中の血液のようながんの間接的な徴候を検出する方法から、大腸がん（CRC） の発生に直接結びつくDNA変化を特定する方法へと移行している。インドではCRCが急速に増加しており、現在では全がんの中で4番目に多いがんとなっている。2022年には新規症例が64,000例超、死亡が38,000例超報告された。過去10年間でCRCの症例数と死亡率は増加している一方、多くの人が進行期になるまで検診を受けていない。

CRCの早期発見に向けた遺伝学的スクリーニングは、検出と医療提供においてこの国が特有の課題に直面しているインドにとって重要である。検診受診率は低く、受診機会へのアクセスと認知度の不足が、多くの地域社会における障壁となっている。インドのCRC患者のかなりの割合が40歳未満であり、生活習慣、遺伝、環境の影響が示唆される。

先進的な遺伝子検査には、腫瘍が血流中に放出するDNAの微小断片を解析する血液ベースの遺伝子検査が含まれる。これにはエピジェネティックマーカーが含まれ、これはDNAに生じる化学的変化で、CRC細胞にしばしばみられる特定遺伝子の異常な細胞挙動を示す。便DNA検査も別のアプローチである。CRCおよび前がん性ポリープは消化管内に細胞を脱落させるため、分子検査によって便中のがん関連遺伝子変異やメチル化パターンを検出できる。

これらの検査は従来の便潜血検査より感度が高く、より早期にがんを検出できる。大腸内視鏡検査や便潜血検査といった標準的手法は長年にわたりCRC検診の中核を担ってきたが、大腸内視鏡検査には腸管前処置、医療機関の受診、鎮静が必要であり、多くの人にとって障壁となりうる。便ベースの検査はより簡便だが、血液を調べるため、早期病変では必ずしも検出できるとは限らない。こうした限界により、インドではリスクのある集団の間でさえ検診参加率は低いままであり、実臨床における大腸内視鏡検査の受診率は10%未満と推定されている。

遺伝的リスクプロファイリングに基づく個別化スクリーニングが現在利用可能となっている。CRCの大半は散発性に発生する一方、一部は遺伝性要因の影響を受けており、特定の人々は無症状であっても生涯にわたるCRC発症リスクを高める遺伝子バリアントを有している可能性がある。ゲノミクスの進歩により、多数の遺伝子バリアントの情報を組み合わせて個人のCRC発症可能性を推定するリスクスコアの開発が進んでいる。

現在では、DNA修復経路に関与する遺伝子など、大腸がん感受性との関連が知られている遺伝子を解析する、遺伝性がんの標的遺伝子パネルを用いて遺伝的リスクを評価できる。遺伝性大腸がん症候群に関連するマルチジーンパネルには、APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MUTYH, PTEN, SMAD4, および STK11 が含まれ、検診や治療方針の決定に活用できる。

早期発見は、治療をより容易かつ低コストにしうる。CRCが限局期で発見された場合、生存率は90%に達しうるが、がんが進行してから見つかった場合の生存率はそれより大幅に低い。遺伝学的スクリーニングをより広範な公衆衛生活動に組み込むことで、インド集団に特有の遺伝パターンをより深く理解し、集団特異的な早期発見戦略を可能にすることを目指す Bharat Cancer Genome Atlas や Indian Cancer Genome Atlas (ICGA) のようなデータ基盤の取り組みも後押しできる可能性がある。