Las pruebas de biomarcadores genéticos orientan el cribado del cáncer colorrectal hacia los cambios en el ADN en India

Los avances recientes en la ciencia genética están desplazando el foco desde la detección de signos indirectos de cáncer, como la sangre en las heces, hacia la identificación de cambios en el ADN directamente vinculados al desarrollo del cáncer en el cáncer colorrectal (CRC). En India, el CRC está creciendo con rapidez y ahora es el cuarto cáncer más frecuente en general, con más de 64.000 nuevos casos y más de 38.000 muertes notificadas en 2022. Los casos de CRC y la mortalidad han aumentado durante la última década, mientras muchas personas siguen sin someterse a cribado hasta etapas avanzadas.

El cribado genético para la detección temprana del CRC es importante para India, ya que el país enfrenta desafíos singulares en la detección y la atención. Las tasas de cribado son bajas, y la accesibilidad y la concienciación siguen siendo barreras para muchas comunidades. Una gran proporción de los pacientes con CRC en India tiene menos de 40 años, lo que podría señalar la influencia de factores de estilo de vida, genéticos y ambientales.

Las pruebas genéticas avanzadas incluyen pruebas genéticas en sangre que analizan pequeños fragmentos de ADN que los tumores liberan al torrente sanguíneo. Estas incluyen marcadores epigenéticos, que son cambios químicos en el ADN que señalan un comportamiento celular anómalo de genes específicos, a menudo presentes en las células de CRC. La prueba de ADN en heces es otro enfoque, porque el CRC y los pólipos precancerosos desprenden células en el tracto digestivo, lo que permite que las pruebas moleculares detecten en las heces mutaciones genéticas y patrones de metilación asociados al cáncer.

Estas pruebas tienen una sensibilidad mayor que las antiguas pruebas de sangre en heces y pueden detectar el cáncer antes. Las herramientas estándar, como la colonoscopia y las pruebas de sangre oculta en heces, han sido durante mucho tiempo la base del cribado del CRC, pero la colonoscopia requiere preparación intestinal, una visita a la clínica y sedación, lo que puede ser una barrera para muchas personas. Las pruebas basadas en heces son más sencillas, pero buscan sangre, que puede no estar siempre presente en la enfermedad en fases iniciales. Debido a estas limitaciones, la participación en el cribado sigue siendo baja incluso entre los grupos de riesgo en India, y se estima que el uso de la colonoscopia está por debajo del 10% en entornos de práctica real.

Actualmente está disponible el cribado personalizado para el perfilado del riesgo genético. Aunque la mayoría de los CRC se producen de forma esporádica, una parte está influida por factores genéticos hereditarios, y ciertas personas pueden portar variantes génicas que aumentan su riesgo a lo largo de la vida de desarrollar CRC incluso si no tienen síntomas. Los avances en genómica están permitiendo desarrollar puntuaciones de riesgo que combinan información de muchas variantes génicas para estimar la probabilidad de que una persona desarrolle CRC.

Hoy, el riesgo genético puede evaluarse mediante paneles dirigidos de genes de cáncer hereditario que analizan genes conocidos por estar asociados con la susceptibilidad al cáncer colorrectal, como los implicados en las vías de reparación del ADN. Los paneles multigénicos vinculados a síndromes hereditarios de cáncer colorrectal incluyen APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MUTYH, PTEN, SMAD4 y STK11, y pueden utilizarse para orientar el cribado y el tratamiento.

La detección temprana puede hacer que el tratamiento sea más sencillo y menos costoso. Cuando el CRC se detecta en una etapa localizada, las tasas de supervivencia pueden llegar al 90%, en comparación con una supervivencia mucho menor cuando el cáncer se detecta tarde. Incorporar el cribado genético a esfuerzos más amplios de salud pública también podría respaldar iniciativas de datos como Bharat Cancer Genome Atlas e Indian Cancer Genome Atlas (ICGA), cuyo objetivo es comprender mejor los patrones genéticos específicos de las poblaciones de India y posibilitar estrategias de detección temprana específicas para la población.