Testes de biomarcadores genéticos direcionam o rastreamento do câncer colorretal para alterações no DNA na Índia

Avanços recentes na ciência genética estão mudando o foco da detecção de sinais indiretos de câncer, como sangue nas fezes, para a identificação de alterações no DNA diretamente ligadas ao desenvolvimento do câncer colorretal (CRC). Na Índia, o CRC está crescendo rapidamente e agora é o quarto câncer mais comum no geral, com mais de 64.000 novos casos e mais de 38.000 mortes registrados em 2022. Os casos e a mortalidade por CRC vêm aumentando na última década, enquanto muitas pessoas continuam sem rastreamento até estágios avançados.

O rastreamento genético para a detecção precoce do CRC é importante para a Índia, já que o país enfrenta desafios específicos na detecção e no cuidado. As taxas de rastreamento são baixas, e a acessibilidade e a conscientização continuam sendo barreiras para muitas comunidades. Uma grande proporção dos pacientes com CRC na Índia tem menos de 40 anos, o que possivelmente aponta para influências de estilo de vida, genéticas e ambientais.

Os testes genéticos avançados incluem testes genéticos baseados em sangue que analisam pequenos fragmentos de DNA liberados pelos tumores na corrente sanguínea. Isso inclui marcadores epigenéticos, que são alterações químicas no DNA que sinalizam comportamento celular anormal de genes específicos frequentemente presentes em células de CRC. O teste de DNA fecal é outra abordagem, porque o CRC e os pólipos pré-cancerosos liberam células no trato digestivo, permitindo que testes moleculares detectem, nas fezes, mutações genéticas associadas ao câncer e padrões de metilação.

Esses testes têm maior sensibilidade do que os antigos testes de sangue nas fezes e podem detectar o câncer mais cedo. Ferramentas padrão, como a colonoscopia e os testes de sangue oculto nas fezes, há muito tempo constituem a base do rastreamento do CRC, mas a colonoscopia exige preparo intestinal, uma visita à clínica e sedação, o que pode ser uma barreira para muitas pessoas. Os testes baseados em fezes são mais fáceis, mas procuram sangue, que nem sempre está presente na doença em estágio inicial. Devido a essas limitações, a participação no rastreamento continua baixa mesmo entre grupos de risco na Índia, com adesão à colonoscopia estimada em menos de 10% em contextos do mundo real.

O rastreamento personalizado para perfil de risco genético agora está disponível. Embora a maioria dos CRCs ocorra de forma esporádica, uma parcela é influenciada por fatores genéticos hereditários, e determinados indivíduos podem carregar variantes gênicas que aumentam seu risco ao longo da vida de desenvolver CRC, mesmo sem apresentar sintomas. Os avanços na genômica estão permitindo o desenvolvimento de escores de risco que combinam informações de muitas variantes gênicas para estimar a probabilidade de uma pessoa desenvolver CRC.

Hoje, o risco genético pode ser avaliado usando painéis direcionados de genes de câncer hereditário que analisam genes sabidamente associados à suscetibilidade ao câncer colorretal, como aqueles envolvidos nas vias de reparo do DNA. Painéis multigênicos vinculados a síndromes hereditárias de câncer colorretal incluem APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MUTYH, PTEN, SMAD4, e STK11, e podem ser usados para orientar o rastreamento e o tratamento.

A detecção precoce pode tornar o tratamento mais fácil e menos custoso. Quando o CRC é detectado em estágio localizado, as taxas de sobrevida podem chegar a 90%, em comparação com uma sobrevida muito menor quando o câncer é encontrado tardiamente. Incorporar o rastreamento genético a esforços mais amplos de saúde pública também pode apoiar iniciativas de dados como o Bharat Cancer Genome Atlas e o Indian Cancer Genome Atlas (ICGA), que buscam compreender melhor padrões genéticos específicos das populações indianas e viabilizar estratégias de detecção precoce específicas para a população.