液体活检与精准医疗改变年轻结直肠癌患者的治疗格局

50岁以下人群的结直肠癌诊断率正在显著上升,目前已占所有新发病例的近一半。美国癌症协会3月2日发表的一项研究发现,近一半的结直肠癌新发病例发生在65岁以下人群,而1995年这一比例仅为27%。预计2026年将有55,230人死于结直肠癌,其中近三分之一的患者年龄在65岁以下。

Mayo Clinic亚利桑那院区已启动一项专门针对50岁以下结直肠癌或其他胃肠道癌症患者的癌症专项项目。Mayo的领导层表示,目前的目标是在明尼苏达和佛罗里达院区复制这一早发癌症项目。虽然老年人群的结直肠癌诊断率和死亡率一直在下降,但50岁以下人群的情况却恰恰相反,结直肠癌现已成为该年龄组癌症相关死亡的首要原因。

精准医疗是指根据个体患者特征定制治疗方案,包括其癌症的分子特征。该项目在患者就诊前就对血液样本和癌组织进行基因组测序。Mayo项目中的患者可获得基因检测、生育咨询(治疗可能影响生育能力)、可选的生育力保存、社工和综合专科医生的支持。该中心采用多学科专家团队和个体患者肿瘤的分子图谱来进行治疗,同时检测癌症复发风险。

近年来的进展开启了精准医疗时代,治疗决策越来越多地由个体肿瘤的分子基础指导。这场革命的核心是液体活检技术的出现,这是一种微创方法,可捕获恶性细胞释放到血液中的循环肿瘤DNA (ctDNA) 片段。该技术为了解结直肠癌动态基因组图谱提供了前所未有的视角,能够实时监测肿瘤演变,并识别可用靶向治疗的可操作突变。

液体活检规避了传统组织活检的许多限制,因为它允许以最小的患者不适和风险进行重复采样。ctDNA分析利用了前沿技术,这些技术已从最初通过聚合酶链反应 (PCR) 检测单基因突变,发展到由二代测序 (NGS) 实现的综合基因组分析 (CGP)。这一范式转变显著提高了基因组数据的分辨率和广度,涵盖数百个基因和控制肿瘤行为及治疗耐药的众多变异。

对于晚期疾病患者,液体活检有助于识别预测性生物标志物,为靶向药物和免疫治疗的选择提供信息。更重要的是,它能揭示新出现的耐药机制,这些机制可能预示治疗失败,从而在临床进展显现之前实现治疗调整。这种动态监测对于优化个体化治疗方案至关重要,有可能改善生存结局和生活质量。

除了在转移性结直肠癌管理中的作用外,液体活检在根治性手术和局部治疗后检测微小残留病灶 (MRD) 方面也显示出重要价值。灵敏的ctDNA检测可以高特异性检测MRD,根据复发风险对患者进行分层。这种分层有助于优化辅助系统治疗,使低风险患者免受不必要的毒性影响,同时对高风险患者强化治疗。

液体活检采样的可重复性提供了传统活检无法比拟的肿瘤演变纵向视图。ctDNA图谱的变化可以标记优势克隆的转变、耐药亚群的出现或对治疗的反应,为及时的治疗干预创造机会。因此,液体活检将癌症监测从被动观察转变为符合动态精准医疗原则的主动响应过程。

科学家们正在努力弄清为什么1990年代出生的人患结直肠癌的风险是1960年代出生者的五倍。年轻发病的结直肠癌存在某些不同之处,因此了解肿瘤的遗传基础和分子特征非常重要。

专家敦促人们不要忽视疲劳或便血等症状,因为年轻患者的诊断延迟很常见。建议所有人从45岁开始进行结直肠癌筛查,有家族史者应更早开始。该中心正在吸引来自整个西南部和加利福尼亚州的患者,包括有遗传易感性或家族史的患者。Mayo项目还包括研究内容,其中涉及结直肠癌疫苗的临床试验测试。