인도에서 유전적 바이오마커 검사, 대장암 검진을 DNA 변화 중심으로 전환

유전학의 최근 발전은 관심의 초점을 바꾸고 있다. 대변 내 혈액 같은 암의 간접적 징후를 찾는 것에서, 대장암(CRC) 발생과 직접 연결된 DNA 변화를 확인하는 방향으로 옮겨가고 있다. 인도에서는 CRC가 빠르게 증가하고 있으며, 현재 전체 암 가운데 네 번째로 흔한 암이다. 2022년에는 64,000건이 넘는 신규 환자와 38,000건이 넘는 사망이 보고됐다. 지난 10년간 CRC 발생과 사망은 증가해 왔지만, 많은 사람들은 병기가 진행된 뒤에야 검진을 받는 실정이다.

인도가 발견과 치료에서 고유한 과제에 직면해 있다는 점에서, CRC의 조기 발견을 위한 유전적 선별검사는 중요하다. 검진률이 낮고, 접근성과 인식 부족은 여전히 많은 지역사회에서 장벽으로 남아 있다. 인도 내 CRC 환자 중 상당수는 40세 미만으로, 이는 생활습관, 유전적 요인, 환경적 영향의 가능성을 시사한다.

고도화된 유전검사에는 종양이 혈류로 방출하는 작은 DNA 조각을 분석하는 혈액 기반 유전검사가 포함된다. 여기에는 후성유전학적 표지자(epigenetic markers)가 포함되는데, 이는 특정 유전자의 비정상적 세포 행동을 나타내는 DNA의 화학적 변화로, CRC 세포에서 흔히 발견된다. 대변 DNA 검사도 또 다른 접근법이다. CRC와 전암성 폴립은 세포를 소화관으로 떨어뜨리기 때문에, 분자 검사를 통해 대변에서 암 관련 유전적 돌연변이와 메틸화 패턴을 검출할 수 있다.

이들 검사는 기존 대변 잠혈검사보다 민감도가 높고 암을 더 이르게 발견할 수 있다. 대장내시경과 분변잠혈검사 같은 표준 도구는 오랫동안 CRC 검진의 중추였지만, 대장내시경은 장 정결, 의료기관 방문, 진정을 필요로 해 많은 사람들에게 장벽이 될 수 있다. 대변 기반 검사는 더 간편하지만 혈액을 찾는 방식이어서, 초기 질환에서는 혈액이 항상 존재하는 것은 아니다. 이러한 한계로 인해 인도에서는 위험군 사이에서도 검진 참여가 여전히 낮으며, 실제 진료 환경에서 대장내시경 수검률은 10% 미만으로 추정된다.

유전적 위험도 프로파일링을 위한 개인맞춤형 검진도 이제 가능하다. 대부분의 CRC는 산발적으로 발생하지만, 일부는 유전되는 유전적 요인의 영향을 받으며, 특정 개인은 증상이 없더라도 평생 CRC 발생 위험을 높이는 유전자 변이를 보유할 수 있다. 유전체학의 발전으로 많은 유전자 변이의 정보를 결합해 개인의 CRC 발생 가능성을 추정하는 위험 점수 개발이 가능해지고 있다.

오늘날 유전적 위험은 DNA 복구 경로에 관여하는 유전자 등 대장암 감수성과 관련이 알려진 유전자들을 분석하는 표적 유전성 암 유전자 패널을 사용해 평가할 수 있다. 유전성 대장암 증후군과 연관된 다유전자 패널에는 APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MUTYH, PTEN, SMAD4, 및 STK11이 포함되며, 검진과 치료를 안내하는 데 활용될 수 있다.

조기 발견은 치료를 더 쉽게 하고 비용도 줄일 수 있다. CRC가 국소 병기에서 발견되면 생존율은 90%에 이를 수 있지만, 암이 늦게 발견될 경우 생존율은 훨씬 낮다. 유전적 선별검사를 더 폭넓은 공중보건 노력에 도입하면 인도 인구집단 특유의 유전적 패턴을 더 잘 이해하고 인구집단 맞춤형 조기 발견 전략을 가능하게 하려는 Bharat Cancer Genome Atlas 및 Indian Cancer Genome Atlas (ICGA) 같은 데이터 이니셔티브도 지원할 수 있다.