两家公司推进亨廷顿病新型疗法
FDA同意uniQure现有的试验数据可支持其亨廷顿病疗法AMT-130的加速批准申请，此举扭转了其早前立场。与此同时，英国Harness Therapeutics公司选定了HRN001作为其首要在研候选药物，该疗法靶向FAN1蛋白，旨在解决亨廷顿病致病基因重复序列的体细胞扩增问题。
两家制药公司正在为亨廷顿病推进不同的治疗方法，其中美国食品药品监督管理局同意支持一种基因疗法的加速批准申请，而一家英国生物技术公司则为另一种疗法选定了一项新型候选药物。这些进展标志着在一个目前尚无获批疾病修饰疗法的领域取得了进展。
FDA已同意，现有试验数据可支持uniQure的亨廷顿病治疗的加速批准申请，这使得这家荷兰制药商在美国上市的股票在盘前交易中上涨超过70%。这一决定意义重大，因为FDA官员去年晚些时候曾表示，现有数据不足以支持提交申请，其中一位高级监管官员将该公司的基因疗法AMT-130描述为“失败的产品”。
去年发表的一项早期至中期阶段试验数据显示，在三年分析中，接受高剂量AMT-130治疗的患者根据广泛使用的临床量表，疾病进展速度降低了75%。FDA现已告知该公司，三年分析将足以作为上市申请的主要依据。该机构还同意与uniQure合作，在提交申请前确定一项所需确证性研究的设计，包括使用接受标准治疗的患者作为对照，而非假手术。uniQure计划于2026年第三季度提交其申请。
加速批准途径旨在加快对无良好替代疗法的严重疾病的药物可及性。亨廷顿病是一种致命的遗传性疾病，会导致大脑神经细胞进行性破坏，引发运动、认知和精神问题。
另一方面，英国生物技术公司Harness Therapeutics已选定HRN001作为其治疗亨廷顿病的首要在研候选药物。该疗法通过增加FAN1（一种DNA修复蛋白）的水平发挥作用。研究表明，FAN1有助于防止亨廷顿病致病性CAG重复序列在神经细胞中进一步扩增——这一过程被称为体细胞扩增。通过精确提高FAN1水平（一个在延迟疾病发病方面具有有力遗传学证据的靶点），HRN001代表了一种差异化、首创性的治疗方法。
Harness计划在今年继续该疗法的临床前开发，目标是在明年将HRN001推进至临床试验阶段。公司已组建一个临床顾问委员会，由专家团队指导该疗法的开发。
亨廷顿病是由HTT基因中的三核苷酸重复扩增突变引起的。虽然该基因通常包含10到35个由胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤构成的三联体重复序列，但亨廷顿病患者的CAG重复序列数量过多。这导致产生一种比正常版本更长的亨廷顿蛋白，该蛋白对神经细胞具有毒性。越来越多的证据表明，在疾病最常影响的神经细胞中，这些重复序列会随时间延长，这一过程被认为在疾病的启动和进展中起着关键作用。
HRN001专门靶向FAN1基因的信使RNA。信使RNA是一种源自DNA的中间分子，用作蛋白质生产的模板。该疗法使用公司专有的MISBA平台设计，该平台能够精确、自我限制地提高FAN1 mRNA水平，从而防止可能导致损伤的FAN1过度产生。根据公司说法，在亨廷顿病临床前模型中，HRN001治疗已导致FAN1水平显著升高和体细胞扩增减少。