Duas Empresas Avançam com Terapias Inovadoras para a Doença de Huntington

Duas empresas farmacêuticas estão avançando com abordagens terapêuticas distintas para a doença de Huntington, com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concordando em respaldar um pedido de aprovação acelerada para uma terapia gênica, enquanto uma biotech britânica seleciona um novo candidato para outra. Os desenvolvimentos sinalizam progresso em um campo que, atualmente, não possui terapias modificadoras da doença aprovadas.

A FDA concordou que os dados de ensaio existentes poderiam respaldar um pedido de aprovação acelerada para o tratamento da doença de Huntington da uniQure, elevando as ações da farmacêutica holandesa listadas nos EUA em mais de 70% nas negociações pré-abertura. A decisão representa uma reversão significativa, pois os funcionários da FDA indicaram no final do ano passado que os dados disponíveis eram insuficientes para respaldar um pedido, com um regulador sênior descrevendo a terapia gênica da empresa, AMT-130, como um "produto fracassado".

Dados de um ensaio de fase inicial a intermediária publicados no ano passado mostraram que pacientes que receberam uma dose alta de AMT-130 apresentaram uma redução de 75% na progressão da doença em uma análise de três anos, com base em uma escala clínica amplamente utilizada. A FDA informou agora à empresa que a análise de três anos seria suficiente como base principal para um pedido de comercialização. A agência também concordou em trabalhar com a uniQure para finalizar o design de um estudo confirmatório obrigatório antes do submissão, incluindo o uso de pacientes em tratamento padrão como comparação em vez de um procedimento simulado. A uniQure planeja submeter seu pedido no terceiro trimestre de 2026.

A via de aprovação acelerada foi projetada para acelerar o acesso a tratamentos para condições graves sem boas alternativas. A doença de Huntington é uma desordem genética fatal que causa a deterioração progressiva das células nervosas no cérebro, levando a problemas de movimento, cognitivos e psiquiátricos.

Separadamente, a empresa britânica de biotech Harness Therapeutics selecionou o HRN001 como seu principal candidato experimental de tratamento para a doença de Huntington. A terapia age aumentando os níveis de FAN1, uma proteína de reparo de DNA demonstrada em ajudar a prevenir a maior expansão das repetições CAG causadoras da doença de Huntington em células nervosas – um processo chamado expansão somática. Ao aumentar precisamente o FAN1, um alvo com validação genética convincente no atraso do início da doença, o HRN001 representa uma abordagem terapêutica diferenciada e de primeira classe.

A Harness planeja continuar o desenvolvimento pré-clínico da terapia este ano, com o objetivo de levar o HRN001 a testes clínicos no próximo ano. A empresa montou um comitê consultivo clínico de especialistas para orientar o desenvolvimento da terapia.

A doença de Huntington é causada por uma mutação de expansão de repetição trinucleotídica no gene HTT. Embora este gene normalmente inclua de 10 a 35 repetições de um trio de blocos construtores de DNA – uma citosina, uma adenina e uma guanina – pessoas com Huntington têm um número excessivo de repetições CAG. Isso resulta na produção de uma versão mais longa do que o normal da proteína huntingtina, que é tóxica para as células nervosas. Evidências crescentes mostram que essas repetições podem aumentar com o tempo nas células nervosas mais afetadas pela doença, um processo considerado fundamental para a iniciação e progressão.

O HRN001 visa especificamente o RNA mensageiro do gene FAN1, uma molécula intermediária derivada do DNA que é usada como molde para a produção de proteínas. A terapia foi projetada usando a plataforma proprietária MISBA da empresa, que permite um aumento preciso e autolimitado dos níveis de mRNA de FAN1, prevenindo assim a superprodução excessiva de FAN1 que poderia ser prejudicial. Em modelos pré-clínicos da doença de Huntington, o tratamento com HRN001 levou a um forte aumento nos níveis de FAN1 e uma redução na expansão somática, de acordo com a empresa.