Zwei Unternehmen entwickeln neuartige Therapien gegen Chorea Huntington
Die FDA hat zugestimmt, dass bestehende Studiendaten von uniQure für eine beschleunigte Zulassung der Huntington-Therapie AMT-130 ausreichen könnten – ein Sinneswandel gegenüber früheren Einschätzungen. Derweil hat das britische Unternehmen Harness Therapeutics HRN001 als führenden experimentellen Kandidaten ausgewählt, der das FAN1-Protein adressiert, um die somatische Expansion der Huntington-verursachenden genetischen Wiederholungen zu behandeln.
Zwei Pharmaunternehmen entwickeln unterschiedliche therapeutische Ansätze für Chorea Huntington, wobei die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Einreichung eines Antrags auf beschleunigte Zulassung für eine Gentherapie unterstützt, während ein britisches Biotech-Unternehmen einen neuen Kandidaten für einen anderen Ansatz auswählt. Die Entwicklungen signalisieren Fortschritte in einem Bereich, in dem es derzeit keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapien gibt.
Die FDA hat zugestimmt, dass bestehende Studiendaten einen Antrag auf beschleunigte Zulassung für uniQures Huntington-Behandlung unterstützen könnten. Die Aktien des niederländischen Pharmaunternehmens an der US-Börse stiegen daraufhin im Vorhandel um über 70%. Diese Entscheidung stellt eine bedeutende Wende dar, da FDA-Beamte Ende vergangenen Jahres noch darauf hingewiesen hatten, dass die verfügbaren Daten nicht ausreichen, um einen Antrag zu unterstützen. Ein hoher Regulator bezeichnete die Gentherapie des Unternehmens, AMT-130, damals als "gescheitertes Produkt".
Daten einer frühen bis mittleren klinischen Prüfung, die letztes Jahr veröffentlicht wurden, zeigten, dass Patienten, die eine hohe Dosis von AMT-130 erhielten, in einer Dreijahresanalyse eine 75%ige Reduktion des Krankheitsverlaufs aufwiesen, basierend auf einer weit verbreiteten klinischen Skala. Die FDA hat dem Unternehmen nun mitgeteilt, dass die Dreijahresanalyse als Hauptgrundlage für einen Zulassungsantrag ausreichen würde. Die Behörde hat auch zugestimmt, mit uniQure an der endgültigen Planung einer erforderlichen Bestätigungsstudie vor der Antragseinreichung zu arbeiten, wobei Patienten unter Standardtherapie als Vergleich anstelle eines Scheinverfahrens verwendet werden sollen. UniQure plant, seinen Antrag im dritten Quartal 2026 einzureichen.
Der Weg der beschleunigten Zulassung ist darauf ausgelegt, den Zugang zu Behandlungen für schwere Erkrankungen ohne gute Alternativen zu beschleunigen. Chorea Huntington ist eine tödliche genetische Störung, die den fortschreitenden Verlust von Nervenzellen im Gehirn verursacht und zu Bewegungs-, Kognitions- und psychiatrischen Problemen führt.
Separat hat das britische Biotech-Unternehmen Harness Therapeutics HRN001 als führenden experimentellen Behandlungskandidaten für Chorea Huntington ausgewählt. Die Therapie wirkt durch Erhöhung des Spiegels von FAN1, einem DNA-Reparaturprotein, das nachweislich hilft, die weitere Expansion der Huntington-verursachenden CAG-Wiederholungen in Nervenzellen zu verhindern – ein Prozess, der als somatische Expansion bezeichnet wird. Durch die gezielte Erhöhung von FAN1, einem Ziel mit überzeugender genetischer Validierung für die Verzögerung des Krankheitsbeginns, stellt HRN001 einen differenzierten, erstmaligen Therapieansatz dieser Klasse dar.
Harness plant, die präklinische Entwicklung der Therapie in diesem Jahr fortzusetzen, mit dem Ziel, HRN001 im nächsten Jahr in die klinische Prüfung zu bringen. Das Unternehmen hat einen klinischen Beirat von Experten zusammengetellt, der die Entwicklung der Therapie leiten soll.
Chorea Huntington wird durch eine Trinukleotid-Wiederholungs-Expansion-Mutation im HTT-Gen verursacht. Während dieses Gen normalerweise 10 bis 35 Wiederholungen eines Trios von DNA-Bausteinen – ein Cytosin, ein Adenin und ein Guanin – umfasst, haben Menschen mit Chorea Huntington eine übermäßige Anzahl von CAG-Wiederholungen. Dies führt zur Produktion einer übernormal langen Version des Huntingtin-Proteins, das für Nervenzellen toxisch ist. zunehmende Evidenz zeigt, dass diese Wiederholungen in den am stärksten von der Krankheit betroffenen Nervenzellen über die Zeit länger werden können, ein Prozess, der eine Schlüsselrolle bei Entstehung und Fortschreiten spielen soll.
HRN001 zielt spezifisch auf die Boten-RNA (mRNA) des FAN1-Gens ab, ein aus DNA abgeleitetes Zwischenmolekül, das als Vorlage für die Proteinproduktion dient. Die Therapie wurde unter Verwendung der proprietären MISBA-Plattform des Unternehmens entwickelt, die eine präzise, selbstbegrenzte Erhöhung der FAN1-mRNA-Spiegel ermöglicht und so eine übermäßige FAN1-Überproduktion verhindert, die schädlich sein könnte. In präklinischen Modellen von Chorea Huntington führte die Behandlung mit HRN001 laut Unternehmen zu einem starken Anstieg der FAN1-Spiegel und einer Reduktion der somatischen Expansion.