ハンチントン病の新療法、2社が開発を前進
FDAは、uniQureの既存の試験データがハンチントン病治療薬AMT-130の加速承認申請を支持する可能性があると同意し、以前の立場から転換した。一方、英国のHarness Therapeuticsは、ハンチントン病を引き起こす遺伝子反復の体細胞拡大に対処するためにFAN1タンパク質を標的とする実験的候補薬HRN001を選定した。
2つの製薬会社がハンチントン病に対する異なる治療アプローチを推進しており、米国食品医薬品局（FDA）は1つの遺伝子治療の加速承認申請を支持することに同意する一方、英国のバイオテクノロジー企業は別の治療のための新規候補薬を選定した。この進展は、現在承認された疾患修飾治療が存在しない分野における進歩を示している。
FDAは、uniQureのハンチントン病治療薬の既存試験データが加速承認申請を支持する可能性があると同意し、オランダ製薬会社の米国上場株は前場取引で70%以上上昇した。この決定は重要な転換点を示すもので、FDAの当局者は昨年末、利用可能なデータは申請を支持するには不十分だと示唆し、同社の遺伝子治療AMT-130を「失敗した製品」と評価していた。
昨年発表された中間段階の試験データによると、AMT-130の高用量を投与された患者は、広く使用される臨床スケールに基づく3年間の分析で、疾患進行が75%減少した。FDAは、同社に、3年間の分析が医薬品承認申請の主な基礎として十分であると伝えた。同機関はまた、申請前にuniQureと協力して、承認に必要な確認試験の設計を最終的に確定させることに同意し、偽手術ではなく標準治療を受けている患者を比較対照として使用することを含む。uniQureは2026年第3四半期に申請を提出する計画である。
加速承認パスウェイは、代替療法がない重篤な疾患への治療へのアクセスを加速するために設計されている。ハンチントン病は、脳の神経細胞の進行性変性を引き起こし、運動、認知、精神科の問題を引き起こす致命的な遺伝性疾患である。
別に、英国のバイオテクノロジー企業Harness Therapeuticsは、ハンチントン病の実験的治療候補薬としてHRN001を選定した。この治療法は、DNA修復タンパク質FAN1のレベルを増加させることで機能し、神経細胞におけるハンチントン病を引き起こすCAG反復のさらなる拡大を防ぐことが示されている（体細胞拡大と呼ばれる）。FAN1を正確に増加させることで、疾患発症遅延に有力な遺伝子学的根拠を持つ標的であるHRN001は、差別化された、初のクラスの治療アプローチを提示する。
Harnessは今年、この治療法の臨床前開発を継続し、来年にHRN001を臨床試験に移行することを目指す。同社は、治療法の開発を導く専門家で構成される臨床アドバイザリーボードを結成した。
ハンチントン病は、HTT遺伝子のトリヌクレオチド反復拡大突然変異によって引き起こされる。この遺伝子には通常、DNAの3つの構成要素（シトシン、アデニン、グアニン）のトリオの10～35の反復があるが、ハンチントン病患者はCAG反復が過剰に存在する。これにより、神経細胞に対して有毒な通常よりも長いバージョンのハンチンタンパク質が生成される。疾患の進行において主要な役割を果たすと考えられるプロセスとして、これらの反復は疾患の最も影響を受ける神経細胞内で時間とともに長くなることが示されている。
HRN001は、FAN1遺伝子のメッセンジャーRNA（DNAから派生し、タンパク質生産のテンプレートとして使用される中間分子）を特異的に標的とする。この治療法は、同社独自のMISBAプラットフォームを用いて設計されており、FAN1 mRNAレベルを正確かつ自己限定的に増加させ、損傷を引き起こす可能性のある過剰なFAN1の過剰産生を防ぐ。同社によると、ハンチントン病の臨床前モデルにおいて、HRN001治療はFAN1レベルの著しい増加と体細胞拡大の減少をもたらした。